近日，口服版semaglutide（索馬魯肽）治療2型糖尿病的IIIa期PIONEER 6研究達到了主要終點：在伴心血管疾病或心血管高風險的2型糖尿病患者中，聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，口服semaglutide在主要不良心血管事件（MACE）方面表現(xiàn)出非劣效性。相關結(jié)果已于近日在舊金山舉行的美國糖尿病協(xié)會（ADA2019）第79屆科學會議上公布。目前，口服版semaglutide治療2型糖尿病的監(jiān)管申請在美國和歐盟已進入審查。

PIONEER 6研究是PIONEER IIIa期臨床開發(fā)項目的一部分，該項目包括10項IIIa期研究，共入組9543例2型糖尿病患者。PIONEER 6是一項評估口服semaglutide的事件驅(qū)動、批準前心血管預后研究，這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究共入組了3183例伴有心血管事件高風險的2型糖尿病患者，評估了口服semaglutide與安慰劑分別聯(lián)合標準護理治療的心血管安全性。主要終點定義為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的MACE復合終點。

此次公布的結(jié)果基于累計137例首次MACE和中位隨訪16個月的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，口服semaglutide在心血管安全性方面達到了非劣效性，風險比（HR）為0.79（p<0.001），有利于口服semaglutide。

MACE的結(jié)果由心血管死亡（口服semaglutide 15例[0.9%]事件 vs 安慰劑30例[1.9%]事件；HR=0.49，p=0.03）和非致死性卒中事件（口服semaglutide 12例[0.8%]事件 vs 安慰劑16例[1.0%]事件；HR=0.74，非顯著性）驅(qū)動。非致死性心肌梗死事件方面，口服semaglutide與安慰劑無顯著性差異（37例[2.3%]事件 vs 31例[1.9%]事件；HR=1.18，非顯著性）。在次要終點中，口服semaglutide組在全因死亡數(shù)量方面顯著低于安慰劑組（23例[1.4%]事件 vs 45例[2.8%]事件，HR=0.51，p=0.008）。

該研究中，口服semaglutide的安全性與GLP-1受體激動劑類降糖藥一致，并與皮下注射semaglutide的安全性一致。

該研究的首席調(diào)查員、加拿大多倫多總醫(yī)院研究所Ted Rogers心臟研究中心主任Mansoor Husain博士表示：“心血管疾病是2型糖尿病患者最常見的致殘和死亡原因。PIONEER 6研究表明，口服semaglutide不會增加主要不良心血管事件（MACE）的風險，同時為semaglutide的總體心血管輪廓提供了進一步的證據(jù)。”

諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“PIONEER 6研究的結(jié)果進一步強化了整個臨床試驗項目中報告的強有力的臨床數(shù)據(jù)，從而進一步強化了口服semaglutide的整體臨床證據(jù)。我們對口服semaglutide成為2型糖尿病患者中首個也是唯一一個口服GLP-1療法的潛力感到興奮。”

semaglutide（索馬魯肽）是一款新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風險較低。同時，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。

2017年12月初，每周一次皮下注射劑型semaglutide獲得美國FDA批準，以品牌名Ozempic上市銷售，該藥被譽為全球最好的GLP-1激動劑，2024年的全球銷售額預計將達到42.5億美元，僅次于禮來的GLP-1激動劑Trulicity。

目前，諾和諾德也正在開發(fā)口服版semaglutide，這是一種每日口服一次的片劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC。醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma預計，作為全球首個口服GLP-1受體激動劑，口服版semaglutide具有非常好的商業(yè)前景，2024年預計銷售額將達到22.3億美元。