近日，歐盟委員會已批準免疫刺激療法Empliciti聯(lián)合Pomalyst（pomalidomide，泊馬度胺）和低劑量地塞米松方案（EPd），用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺[lenalidomide]和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）并且接受最后一種療法病情進展的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

EPd是歐盟批準治療R/R MM的第二種基于Empliciti的聯(lián)合治療方案。2016年5月，Empliciti聯(lián)合來那度胺和低劑量地塞米松方案（ERd）獲歐盟批準用于既往已接受過至少一種療法的MM患者，此次批準使Empliciti成為歐洲首個獲批治療MM的免疫調節(jié)性抗體。在美國方面，ERd方案于2015年11月獲批用于既往已接受1-3種療法的MM患者，EPd方案于2018年11月獲批用于既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種PI）的MM患者。

EPd方案批準基于II期臨床研究ELOQUENT-3的數(shù)據(jù)。這是一項隨機、陽性對照研究，在117例既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）治療失敗的復發(fā)性/難治性MM患者中開展，評估了三藥方案EPd相對于標準護理二藥方案（泊馬度胺+地塞米松，Pd）的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至EPd方案（n=60）或Pd方案（n=57）治療，直至病情進展或不可接受的毒性。

值得一提的是，ELOQUENT-3研究是首個評估標準護理方案（泊馬度胺和低劑量地塞米松）聯(lián)用或不聯(lián)用一種單抗藥物的隨機研究。而EPd方案也是基于Pd作為對照方案的一項隨機臨床研究數(shù)據(jù)批準的首個三藥方案。

數(shù)據(jù)顯示，與Pd治療組相比，EPd治療組疾病無進展生存期顯著延長、進展或死亡風險顯著降低46%。隨機分配至Pd治療組的患者，PFS受益在既往接受2-3種療法的患者中和4種或以上療法的患者中一致?？偩徑饴史矫妫珽Pd方案組是Pd方案組的2倍，并且有更高比例的患者達到非常好或更好的部分緩解。安全性方面，嚴重不良反應發(fā)生率，EPd方案為22%，Pd治療組為15%。因不良反應導致的停藥率，EPd治療組為5.0%，Pd治療組為1.8%。

今年6月，百時美施貴寶在第24屆歐洲血液學協(xié)會年會上公布了ELOQUENT-3的最新數(shù)據(jù)。在開展的一項非預先指定的分析中，對延長隨訪至少18.3個月后的總生存期進行描述性評估，結果顯示：與Pd方案組相比，EPd方案組患者繼續(xù)經(jīng)歷持續(xù)的、臨床相關的OS和PFS受益。

具體結果為：與Pd方案組相比，EPd方案組死亡風險顯著降低46%。第18個月時，EPd方案組總生存率為68%，Pd方案組為49%。在數(shù)據(jù)分析時，EPd方案組中位OS尚未達到，Pd方案組中位OS為17.4個月。第18個月時，EPd方案組病情無進展生存率為34%，Pd方案組為11%。研究中，EPd方案的安全性結果與主要分析及Emplicit和泊馬度胺方案之前的結果一致。

Empliciti由百時美施貴寶和艾伯維共同開發(fā)，由百時美施貴寶獨自負責商業(yè)化活動。Empliciti是一種免疫調節(jié)性抗體，靶向信號淋巴細胞激活分子家族成員7，這是一種表達于骨髓瘤細胞表面的糖蛋白，同時也表達于自然殺傷細胞和漿細胞表面，另外在造血譜系分化細胞的特定免疫細胞亞群中也呈較低水平的表達。

Empliciti具有雙重作用機制：（1）直接激活途徑：經(jīng)由SLAMF7通路，通過自然殺傷細胞直接激活免疫系統(tǒng)；（2）抗體依賴性細胞毒作用：Empliciti能夠靶向結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的SLAMF7分子，將這些惡性細胞進行標記，通過抗體依賴性細胞毒作用，提高自然殺傷細胞殺傷惡性細胞的活性。