近日，美國(guó)食品和藥物管理局已授予Nerlynx（neratinib）治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的孤兒藥資格。孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，而罕見(jiàn)病是一類(lèi)發(fā)病率極低的疾病的總稱(chēng)，又稱(chēng)“孤兒病”。在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指患病人群少于20萬(wàn)的疾病類(lèi)型。在研藥物獲得孤兒藥資格（ODD）認(rèn)定后，藥企有資格獲得罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的各種激勵(lì)措施，包括臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶(hù)費(fèi)減免、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

Puma公司董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼總裁Alan H.Auerbach表示：“收到FDA的孤兒院資格認(rèn)定，標(biāo)志著我們?cè)跒镠ER2陽(yáng)性乳腺癌患者開(kāi)發(fā)藥物方面的持續(xù)進(jìn)展和承諾。盡管HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療方案有所擴(kuò)展，但這些患者的腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)重大的臨床挑戰(zhàn)，也是大多數(shù)患者發(fā)病率和死亡率的原因。Nerlynx的血液-腫瘤穿透能力代表著這類(lèi)服務(wù)不足的患者群體的一種潛在治療選擇?！?/p>

乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的腫瘤，大約20%到25%的乳腺癌腫瘤過(guò)度表達(dá)HER2蛋白。HER2陽(yáng)性乳腺癌通常比其他類(lèi)型的乳腺癌更具侵襲性，增加了疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。盡管研究表明曲妥珠單抗可以降低術(shù)后早期HER2陽(yáng)性乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但接受曲妥珠單抗治療的患者中仍有高達(dá)25%的患者病情復(fù)發(fā)。

Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機(jī)制與羅氏赫賽?。ㄇ字閱慰梗┘叭橄侔┬滤嶱erjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞表面的HER2受體。

目前，Puma正在開(kāi)發(fā)3個(gè)候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國(guó)，口服版neratinib（Nerlynx）已于2017年7月獲得FDA批準(zhǔn)，用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌成人患者的延長(zhǎng)輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個(gè)獲批用于這一類(lèi)型乳腺癌的延長(zhǎng)輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽?。℉erceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的延長(zhǎng)輔助治療。在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者延長(zhǎng)輔助治療。

今年7月，Puma向美國(guó)FDA提交了的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），申請(qǐng)擴(kuò)大Nerlynx適應(yīng)癥，用于三線治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在III期NALA研究中，與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱方案相比，Nerlynx+卡培他濱方案顯著延長(zhǎng)了疾病無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期方面表現(xiàn)出改善但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（中位OS：24.0個(gè)月 vs 22.2個(gè)月HR=0.88，p=0.21）。

次要終點(diǎn)，有癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（腦轉(zhuǎn)移）干預(yù)時(shí)間方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組表現(xiàn)出改善：54個(gè)月時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)介入治療的總累計(jì)發(fā)生率。此外，在緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組更長(zhǎng)。研究中，2個(gè)組治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）相似：TEAE導(dǎo)致的停藥率，Nerlynx低于Tykerb；Nerlynx治療組3級(jí)腹瀉發(fā)生率高于Tykerb治療組，但2組因腹瀉停藥情況相似。