近日公布了評估口服藥物risdiplam治療年齡在2-25歲的2型或3型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者III期SUNFISH研究第二部分的陽性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了運(yùn)動(dòng)功能測量32（MFM-32）量表評分相對基線變化的主要終點(diǎn)：治療一年后，與安慰劑組相比，risdiplam治療患者運(yùn)動(dòng)功能表現(xiàn)出顯著改善。迄今為止，評估risdiplam的全部臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致研究停藥的與治療相關(guān)的安全性發(fā)現(xiàn)。risdiplam的安全性與已知的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

羅氏首席醫(yī)療官、全球產(chǎn)品開發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士Levi Garraway表示：“這項(xiàng)試驗(yàn)的積極結(jié)果對于2型或3型SMA患者來說是一個(gè)重要的里程碑，他們中有太多人仍然沒有得到治療。SUNFISH是有史以來對2型或3型SMA患者進(jìn)行的最大規(guī)模的安慰劑對照研究。我們感謝SMA社區(qū)的合作伙伴關(guān)系，并期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享這些結(jié)果，并將risdiplam帶給患有這種疾病的患者?！?/p>

risdiplam是一種口服液體、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平。越來越多的臨床證明表明，SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多組織和細(xì)胞。risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身性分布，可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能。

作為與SMA基金會及PTC Therapeutics公司合作的一部分，羅氏領(lǐng)導(dǎo)了risdiplam的臨床開發(fā)項(xiàng)目。目前，該公司正在開展4項(xiàng)全球性多中心臨床研究，評估risdiplam治療所有類型（1型、2型、3型）SMA以及新生兒癥狀前SMA的療效和安全性。risdiplam有望成為治療所有3種類型SMA的首個(gè)口服藥物。

SMA是一種會導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000。據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前中國SMA患者人數(shù)大約3-5萬人。

2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內(nèi)注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產(chǎn)生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。

今年5月，來自諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續(xù)表達(dá)SMN蛋白來阻止疾病進(jìn)程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質(zhì)量。

在中國市場，Spinraza于今年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為中國市場首個(gè)治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。