近日，美國食品和藥物管理局已受理靶向抗癌藥selumetinib的新藥申請并授予了優(yōu)先審查。此次NDA申請批準(zhǔn)selumetinib用于治療3歲及以上神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）相關(guān)的癥狀性、不能手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）兒科患者。

值得一提的是，這是首次一種治療NF1的口服單藥療法的監(jiān)管申請被受理。FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年第二季度。如果獲批，selumetinib將成為首個(gè)治療NF1叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）兒科患者的藥物。

PN是一種罕見的、不可治愈的遺傳性疾病，目前尚無批準(zhǔn)的治療藥物。去年2月，selumetinib被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予了治療NF1的孤兒藥資格。今年4月，selumetinib還被FDA授予了治療NF1的突破性藥物資格。

此次NDA，基于美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估項(xiàng)目（CTEP）贊助的SPRINT II期Stratum 1試驗(yàn)的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在3歲及以上患有NF1和癥狀性、不能手術(shù)的NF1兒科患者中，selumetinib作為每日二次口服單藥治療的總緩解率（ORR）為66%（n=33/50）。ORR定義為實(shí)現(xiàn)完全緩解或?qū)崿F(xiàn)部分緩解（腫瘤體積縮小≥20%）的患者比例。

selumetinib是一種口服、強(qiáng)效、選擇性MEK1/2抑制劑。NF1基因編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白（neurofibromin），該蛋白對RAS/MAPK通路進(jìn)行負(fù)調(diào)控，幫助控制細(xì)胞生長、分化和存活。NF1基因突變可能導(dǎo)致RAS/RAF/MEK/ERK信號途徑失調(diào)，而這可能導(dǎo)致細(xì)胞以不受控制的方式生長、分裂和復(fù)制，并可能導(dǎo)致腫瘤生長。selumetinib通過抑制這條途徑中的MEK酶，潛在地抑制腫瘤生長。目前，selumetinib正在臨床研究中評估作為單藥療法以及聯(lián)合其他療法治療多種類型腫瘤的潛力。

selumetinib由Array BioPharma發(fā)現(xiàn)，阿斯利康于2003年授權(quán)獲得了該化合物的全球獨(dú)家權(quán)利。2018年7月，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化selumetinib和PARP抑制劑Lynparza。目前，雙方正在開展I/II期臨床研究SPRINT，在無法手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）兒科患者中探索selumetinib的潛在益處。

神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）是一種不可治愈的遺傳疾病，在嬰兒中的發(fā)病率大約為三千至四千分之一。該病是由NF1基因中的一個(gè)自發(fā)突變或遺傳突變引起，與許多癥狀相關(guān)，包括皮膚表面和皮膚內(nèi)的軟團(tuán)塊（皮下神經(jīng)纖維瘤）、皮膚色素沉著（咖啡牛乳色斑塊），在20%-50%的患者中還會引起神經(jīng)鞘良性腫瘤（叢狀神經(jīng)纖維瘤[PN]）。這些叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）可引起疼痛、運(yùn)動功能障礙和毀容等病癥。

NF1患者可能會經(jīng)歷許多其他并發(fā)癥，如學(xué)習(xí)困難、脊柱扭曲和彎曲、高血壓和癲癇。NF1也會增加一個(gè)人患有其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括惡性腦和外周神經(jīng)鞘腫瘤及白血病。該病癥狀在兒童早期開始，嚴(yán)重程度變化很大，可使預(yù)期壽命減少多達(dá)15年。