1、皮膚粘膜或破損處感染。

皰疹病毒主要經(jīng)過皮膚粘膜或破損處進(jìn)入人體內(nèi)，首先在表皮或真皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。不論有無臨床癥狀病毒在局部充分復(fù)制后感染感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)未稍。病毒沿神經(jīng)軸索進(jìn)入神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞中。動物實驗發(fā)現(xiàn)從皮膚粘膜接種HSV到神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)病毒，大約2天時間，可見其感染速度相當(dāng)快。

2、呼吸道消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。

所以HSV-1常潛伏在三叉神經(jīng)根和頸上神經(jīng)節(jié)內(nèi)。故臨床所見主要是顏面部位的皰疹HSV-2主要因性行為傳播，生殖器接觸而感染，所以HSV-2則常潛伏在骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)故臨床主要表現(xiàn)為生殖器皰疹。患者血清學(xué)均為陽性，可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動。

3、潛伏感染神經(jīng)細(xì)胞中的病毒基因組。

原發(fā)感染緩解后神經(jīng)節(jié)中找不到感染的病毒和病毒結(jié)構(gòu)蛋白，潛伏感染神經(jīng)細(xì)胞中的病毒基因組和顯性感染不同，前者HSV的DNA是環(huán)狀的在潛伏感染的小鼠神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)和人的三叉神經(jīng)節(jié)中檢出的RNA轉(zhuǎn)錄物中可與編碼早期基因ICPO的區(qū)域雜交，此RNA是編碼ICPO的DNA互補(bǔ)鏈轉(zhuǎn)錄來的。

4、發(fā)生在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)。

感染最初階段病毒先在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)復(fù)制，然后通過感覺神經(jīng)到達(dá)其未稍而使與之相關(guān)的皮膚、粘膜表面發(fā)生皮損病毒從外周感覺神經(jīng)擴(kuò)散到皮膚、粘膜，這一情況可以解釋表皮大面積受感染和遠(yuǎn)離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因。