1、皮膚粘膜或破損處感染。

皰疹病毒主要經過皮膚粘膜或破損處進入人體內，首先在表皮或真皮細胞內復制。不論有無臨床癥狀病毒在局部充分復制后感染感覺神經或自主神經未稍。病毒沿神經軸索進入神經節(jié)內的神經細胞中。動物實驗發(fā)現(xiàn)從皮膚粘膜接種HSV到神經節(jié)內的神經細胞發(fā)現(xiàn)病毒，大約2天時間，可見其感染速度相當快。

2、呼吸道消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。

所以HSV-1常潛伏在三叉神經根和頸上神經節(jié)內。故臨床所見主要是顏面部位的皰疹HSV-2主要因性行為傳播，生殖器接觸而感染，所以HSV-2則常潛伏在骶神經節(jié)內故臨床主要表現(xiàn)為生殖器皰疹?；颊哐鍖W均為陽性，可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動。

3、潛伏感染神經細胞中的病毒基因組。

原發(fā)感染緩解后神經節(jié)中找不到感染的病毒和病毒結構蛋白，潛伏感染神經細胞中的病毒基因組和顯性感染不同，前者HSV的DNA是環(huán)狀的在潛伏感染的小鼠神經細胞核內和人的三叉神經節(jié)中檢出的RNA轉錄物中可與編碼早期基因ICPO的區(qū)域雜交，此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉錄來的。

4、發(fā)生在神經節(jié)及與之相接觸的神經組織內。

感染最初階段病毒先在神經節(jié)及與之相接觸的神經組織內復制，然后通過感覺神經到達其未稍而使與之相關的皮膚、粘膜表面發(fā)生皮損病毒從外周感覺神經擴散到皮膚、粘膜，這一情況可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因。