1、自體免疫

由不明的因子激活的人體的免疫反應(yīng)去對抗運動神經(jīng)元，造成運動神經(jīng)元的死亡。

2、神經(jīng)營養(yǎng)的缺乏

目前在體外檢驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動元的存活必須依賴某些比如BDNF，F(xiàn)GF，CNTF，IGF-2及NT3-5等等。

3、病毒的侵犯

有一些專家提出，小腿肌肉萎縮有可能是由于病毒侵犯到神經(jīng)元所導(dǎo)致的。

4、毒性物質(zhì)

比如鉛（Pb）、錳（Mn）等重金屬中毒；過多激活性胺基酸及自由基的刺激造成運動神經(jīng)元的死亡。

5、遺傳因素

此類病人占全部運動神經(jīng)元疾病患者大約5~10%，但無法解釋散發(fā)性病人的原因。

廢用性下肢肌肉萎縮

上運動神經(jīng)元病變，是由肌肉長期不運動，引起惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進、脊髓灰質(zhì)炎、自身免疫性疾病等全身消耗性疾病，病人長期減少運動而導(dǎo)致肌肉的萎縮。