妊娠丟失是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一。早期妊娠丟失是指妊娠不足20周或胎兒體重不足500g而終止者。大部分妊娠丟失為臨床不可識(shí)別，發(fā)生于下次月經(jīng)來潮之前或伴隨下次月經(jīng)來潮發(fā)生，如植入前丟失、生化妊娠丟失、植入后隱形丟失等；15-20%為臨床上可識(shí)別，包括早期流產(chǎn)、組織學(xué) 或超聲可識(shí)別的妊娠丟失及胚胎停育等。

長久以來對(duì)早期妊娠胚胎丟失的病因?qū)W研究主要集中于女性因素，如遺傳、內(nèi)分泌、解剖、免疫、微生物感染、環(huán)境因素，很少關(guān)注男性因素。作為提供胚胎一般染色體的精子等男性因素異常也會(huì)影響胚胎發(fā)育，導(dǎo)致妊娠丟失的發(fā)生。

引起早期妊娠胚胎丟失的男性因素有哪些呢？

一、男方染色體核型異常

染色體核型異常是導(dǎo)致妊娠胚胎丟失的常見因素，也是以往研究最多關(guān)注的男性因素。外周血染色體核型分析是臨床上用于男性檢查的一項(xiàng)經(jīng)典的遺傳學(xué)診斷方法，可以檢測染色體數(shù)目，發(fā)現(xiàn)大的缺失、重復(fù)和易位等畸變，但它僅能將胚胎丟失的病因局限于大的染色體畸變，染色微缺失等小的畸變卻不能被識(shí)別，而后者也可能是導(dǎo)致胚胎丟失的常見因素。

男性染色體核型異常包括兩種類型：不具遺傳特征的數(shù)目異常（增加或缺失染色體）和可由親代之一遺傳的結(jié)構(gòu)畸變（易位，倒位等），親代任一方核型異常都將影響胚胎發(fā)育導(dǎo)致胚胎丟失，尤其是早期妊娠丟失，對(duì)于這一點(diǎn)人們已經(jīng)達(dá)成共識(shí)。

二、精液質(zhì)量

精液質(zhì)量對(duì)于評(píng)估男性生育能力是一項(xiàng)最基本、最直觀的指標(biāo)。多年來，傳統(tǒng)的精液常規(guī)分析一直是用于判斷男性生育力的最基本的臨床指標(biāo)，主要包括精子計(jì)數(shù)，存活率，活動(dòng)率和精子形態(tài)。有研究證實(shí)精子質(zhì)量異常與受精延遲及胚胎形態(tài)發(fā)育不良相關(guān)。對(duì)于嚴(yán)重的少弱精子癥患者首次IVF周期和ICSI的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，此類患者受精潛能，著床率和臨床妊娠率降低，自發(fā)流產(chǎn)率升高。類似的體外實(shí)驗(yàn)表明精液質(zhì)量對(duì)受精，卵裂，胚泡形成及著床等有重要作用。

三、精子遺傳、表觀遺傳因素

大量的證據(jù)顯示，精子對(duì)胚胎發(fā)生的作用并非單純提供一個(gè)完整的，單倍體型的基因組。除了提供高度精確的DNA編碼序列，精子因素可以影響受精，配子結(jié)合，卵裂，著床，表現(xiàn)遺傳修飾等多個(gè)胚胎發(fā)育過程。研究顯示一些男性不育患者伴有精子染色體非整倍體、DNA斷裂及異常染色質(zhì)凝集增加等現(xiàn)象，這些均能影響早期胚胎發(fā)育。精子的表觀遺傳學(xué)改變，如高度程序化的染色質(zhì)包裝錯(cuò)誤，基因印記錯(cuò)誤，中心體缺失或改變，端粒改變，精子RNA的缺失等均可影響精子功能而致早期胚胎丟失。

目前，輔助生殖技術(shù)（ART）尤其是單精子卵母細(xì)胞漿內(nèi)顯微注射（ICSI）對(duì)男性不育患者的廣泛應(yīng)用，違背了自然受精的選擇界限，異常的精子即使能夠受精，也會(huì)造成胚胎發(fā)育缺陷而導(dǎo)致胚胎丟失。精子遺傳與表觀遺傳學(xué)作用對(duì)保證單倍體雄性配子細(xì)胞核正常并于卵胞漿內(nèi)觸發(fā)正常胚胎發(fā)育的級(jí)聯(lián)事件是必須的。

四、其他因素

1、年齡因素：通過在普通人群及不育患者中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性年齡與胚胎質(zhì)量、流產(chǎn)率、妊娠率相關(guān)。大齡男性的精液量，精子形態(tài)，精子活動(dòng)力均下降，但尚未發(fā)現(xiàn)精子密度的明顯下降。

2、心理因素：B.Zorn等對(duì)1076不育夫婦進(jìn)行心理因素的評(píng)估，發(fā)現(xiàn)男性的心理因素將會(huì)影響精液的質(zhì)量，處理壓力能力低導(dǎo)致早期妊娠丟失的發(fā)生率增加。

3、男性生殖道炎癥或感染，如附睪-睪丸炎、前列腺炎，可以引起精液內(nèi)白細(xì)胞增多，ROS水平升高，造成DNA損傷，從而影響胚胎的質(zhì)量，導(dǎo)致妊娠丟失的發(fā)生。

4、吸煙：大量研究發(fā)現(xiàn)，女性主動(dòng)吸煙可以增加妊娠丟失率，而對(duì)于女性被動(dòng)吸煙暴露與妊娠丟失率風(fēng)險(xiǎn)的研究結(jié)論不統(tǒng)一，Scott等研究認(rèn)為，男性大量吸煙可以通過增加母親或父親暴露而增加早期妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)，并推遲臨床妊娠時(shí)間。

5、男性的一些生活行為如洗桑拿或特殊職業(yè)如焊接、烘烤、司機(jī)等導(dǎo)致睪丸過熱可以通過增加組蛋白/魚精蛋白比率造成精子DNA損傷，而精子DNA損傷時(shí)妊娠丟失的原因之一。

以上概述了男性因素在早期妊娠胚胎丟失中的作用，重點(diǎn)關(guān)注男性體細(xì)胞及生殖細(xì)胞的遺傳及表觀遺傳因素對(duì)胚胎發(fā)育的影響，提示對(duì)早期妊娠胚胎丟失病因篩查，加入男性因素檢查是十分必要的。盡管一些新近的研究尚處于探索階段，但均提示男性因素在早期胚胎丟失中的重要作用，將來預(yù)測或評(píng)估妊娠丟失的指標(biāo)應(yīng)包括更多的男性因素檢測。降低男性因素在早期胚胎丟失中的影響，在進(jìn)行系列預(yù)測或評(píng)估后，使用抗氧化劑減少精子DNA損傷；植入前遺傳診斷（PGD）排除染色體及基因的異常；對(duì)流產(chǎn)胚胎的組織學(xué)；染色體及基因組的檢測，便于找到更加行之有效的治療及預(yù)防的措施，以減少或避免男性因素導(dǎo)致的早期胚胎丟失。

家庭醫(yī)生在線（www.dxnx.cn）原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，違者必究，內(nèi)容合作請(qǐng)聯(lián)系：020-37617238