女性性早熟的治療方法
隨著人們生活水平的提高和獨(dú)生子女日益增多,隨意給健康兒童進(jìn)食補(bǔ)品的現(xiàn)象較為普遍。本癥治療的原則是消除病因,抑制性發(fā)育直至正常青春期年齡,盡量促使身高達(dá)到最終身長,注意情緒變化,必要時(shí)進(jìn)行健康教育和性教育。據(jù)調(diào)查,約有15%的兒童發(fā)育提前,有性早熟趨勢。為防止兒童性早熟的發(fā)生,應(yīng)該注意以下幾點(diǎn):
1。兒童應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用營養(yǎng)滋補(bǔ)劑,根據(jù)生理需要補(bǔ)充營養(yǎng)。兒童性早熟常有服用人參蜂王漿、花粉、雞胚寶寶素、甘草、冬蟲夏草等補(bǔ)品史,這些食品雖含有多種營養(yǎng)物質(zhì),但又含有促性腺激素類物質(zhì),兒童過多攝入這類補(bǔ)品可能誘發(fā)性早熟。所以不隨便給兒童進(jìn)食補(bǔ)品,對(duì)預(yù)防性早熟的發(fā)生是十分重要的。
2。社會(huì)、學(xué)校和家長都要重視避免不宜兒童的傳媒因素。因?yàn)檫@些媒介因素可直接刺激兒童的大腦皮質(zhì)活動(dòng),提前使兒童產(chǎn)生錯(cuò)誤的性觀念。
3。防止誤服避孕藥所致的兒童假性性早熟。育齡母親應(yīng)將避孕藥切實(shí)保管妥當(dāng)。
4。家庭應(yīng)給孩子創(chuàng)造適合兒童身心發(fā)展的教育環(huán)境。讓孩子有充實(shí)豐富的生活內(nèi)容,避免孩子以成人的衣著打扮,使孩子在生理和心理上都符合年齡特點(diǎn),保持美好的童真。
女性性早熟的西醫(yī)治療
(一)治療
1。病因治療 對(duì)病因明確的首先針對(duì)病因治療,腫瘤能夠完全切除者治療效果及預(yù)后一般良好,而腫瘤不能完全切除者的預(yù)后不佳。若腫瘤不能完全切除可行部分切除并輔以放療或化療。對(duì)病因無法去除者如腦膜炎后遺癥等,可采用藥物治療以控制或阻止病情發(fā)展,甲狀腺功能減退者于甲狀腺激素替代后,病情可消退,先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者,可采用皮質(zhì)醇類激素治療,性發(fā)育變異一般不需治療,但需追蹤觀察。女性自主性濾泡囊腫,一般不考慮手術(shù)切除,可在腹腔鏡下,穿刺使較大的囊腫縮小或采用甲羥孕酮治療。
2。心理衛(wèi)生咨詢 對(duì)特發(fā)性性早熟及時(shí)合理的心理咨詢是本病治療措施的重要內(nèi)容。大多數(shù)病人最終發(fā)育除身高較一般人矮小外,其他完全正常,故不需特殊處理,但應(yīng)對(duì)患兒和家屬做好解釋,告知本病的有關(guān)知識(shí),使他(她)們解除顧慮,消除好奇、恐懼和害羞心理,一旦患兒進(jìn)入正常的青春發(fā)育期年齡和發(fā)育成熟年齡,即與周圍同伴完全一樣。在患兒性發(fā)育過程中應(yīng)特別提醒家長注意保護(hù)兒童,避免遭受凌辱,造成身心創(chuàng)傷。
3。特發(fā)性性早熟的藥物治療 主要目的是抑制排卵,促使性發(fā)育推遲,阻止行經(jīng)及骨骺過早融合,以防止成年后身材矮小。抑制性發(fā)育的藥物有甲羥孕酮、氯地孕酮、環(huán)丙孕酮等,上述藥物對(duì)抑制性發(fā)育效果較理想,往往性征發(fā)育中止,但身高繼續(xù)增加,骨骺提早融合,以致最終身長低于應(yīng)有身長。近年應(yīng)用GnRH激動(dòng)劑治療真性性早熟取得較理想效果,可抑制性發(fā)育,又可控制身高增加。
(1)甲羥孕酮(安宮黃體酮):為最常用藥物,可抑制中樞促性腺激素的分泌,對(duì)性激素的合成有直接作用??墒拱l(fā)育的乳腺縮小,甚至退化到未發(fā)育狀態(tài);白帶減少或消失,月經(jīng)停止;對(duì)骨骼的生長無抑制作用,骨骺提早融合。主要副作用為因其有輕度糖皮質(zhì)激素作用,可抑制ACTH和皮質(zhì)醇分泌,使攝食量和體重增加,有誘發(fā)糖尿病和高血壓風(fēng)險(xiǎn)。用量:2次/d,每次~10mg;若肌內(nèi)注射,100~200mg/m2,每1~2周1次。
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate):具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用較甲羥孕酮少,用量2~4mg/d,療程依據(jù)療效而定。
(3)環(huán)丙孕酮(Cyproterone):具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮類作用的特性。因此其缺點(diǎn)與酯酸甲孕酮類同,但具有抑制ACTH分泌,使皮質(zhì)醇降低的作用。用藥后可出現(xiàn)疲勞、乏力等不良反應(yīng),常用量為每天每平方米體表面積70~100mg,分2次服用,或每2~4周肌內(nèi)注射100~200mg/m2。
(4)GnRH類似物(GnRH-analogue)或GnRH激動(dòng)劑(GnRH agonist,GnRH-A):
近年來應(yīng)用上述藥物治療特發(fā)性性早熟,取得較好效果。目前GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥,不論特發(fā)性還是錯(cuò)構(gòu)瘤所致真性性早熟均有良好效果。但一般認(rèn)為,使用GnRH激動(dòng)劑的指征是:①女孩或男孩的第二性征發(fā)育、身高增加速度和骨齡在6個(gè)月~1年內(nèi)增加明顯者(如大于年齡的2.5倍標(biāo)準(zhǔn)差);②血睪酮持續(xù)升高,>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8歲以前);③血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;④9歲以前女孩已有月經(jīng)來潮者;⑤存在嚴(yán)重精神-心理壓力或異常,而父母迫切要求給予治療時(shí);⑥對(duì)由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起的性早熟,特別是伴有GH缺乏者,必須盡早應(yīng)用GnRH激動(dòng)劑治療,并同時(shí)積極治療原發(fā)病。本劑開始應(yīng)用時(shí)可激發(fā)促性腺激素釋放,較長期應(yīng)用,因降調(diào)節(jié)作用而使垂體處于去敏感狀態(tài),從而使促性腺激素明顯減少,性激素合成減少,生物效應(yīng)下降。GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟,起效快,一般治療1年可獲穩(wěn)定的效果。在用藥開始的第1~2個(gè)月會(huì)出現(xiàn)性征進(jìn)一步發(fā)育,骨生長加速,甚至偶爾月經(jīng)來潮,繼而性征消退,月經(jīng)停止,生長速度減慢。最終身長取決于開始用藥時(shí)性征發(fā)育的階段、藥物劑量是否足夠和停藥時(shí)的骨齡。但近來認(rèn)為單用GnRH治療性早熟常不能達(dá)到根據(jù)其遺傳所預(yù)測的高度,而將GH加入GnRH治療可能對(duì)改善成人高度更有效。治療頭1年,身高生長速度減慢約60%,頭3年骨骼成熟明顯減慢,只要治療及時(shí),患者基本上能達(dá)到或接近正常身高的目標(biāo)值。常用的GnRH-A。近年應(yīng)用的長效GnRH-A(triptorelin),可每月肌內(nèi)注射1次,效果更好。在治療期間,每隔1~3個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查,主要內(nèi)容有血睪酮或雌激素水平,GnRH刺激試驗(yàn),身高、骨齡和第二性征的測量和評(píng)價(jià),注意卵巢和子宮發(fā)育情況。皮下注射GnRh-A后1~3天,血漿LH、睪酮和E2水平呈暫時(shí)升高,約1個(gè)月后逐漸下降至青春期前水平,雌激素或睪酮完全被抑制。
在開始GnRH-A治療前首先應(yīng)明確患者是否存在青春發(fā)育型的LH脈沖分泌以及性發(fā)育的速度。如果患者LH基礎(chǔ)分泌和對(duì)GnRH刺激的反應(yīng)如同青春期前水平,則不考慮用GnRH激動(dòng)劑治療。本病引起的副作用很少,個(gè)別患者有過敏反應(yīng)(主要是鼻吸者)和性發(fā)育不能理想控制。
4。假性性早熟的藥物治療 對(duì)非GnRH依賴性早熟,用GnRH-A治療往往無效??筛鶕?jù)患者具體病因采用甲羥孕酮、睪酮內(nèi)酯、酮康唑、螺內(nèi)酯(安體舒通)、氟他胺或Fadrozol。甲羥孕酮能有效地抑制睪丸或卵巢性類固醇類激素的產(chǎn)生,使卵巢囊腫退化,患者生長速度和骨成熟減慢。
酮康唑能有效地抑制性腺和腎上腺性腺類固醇類激素產(chǎn)生過程中許多步驟(主要是細(xì)胞色素C、P450),一般200mg,2~3次/d,口服。但由于能同時(shí)抑制皮質(zhì)醇的合成,可引起暫時(shí)性腎上腺皮質(zhì)功能不全,在患者骨齡已達(dá)到青春期年齡時(shí)可出現(xiàn)依賴GnRH性真性性早熟,此時(shí)可合并用GnRH激動(dòng)劑,但酮康唑?qū)Ω喂δ苡卸拘宰饔谩?/p>
睪酮內(nèi)酯(Testolactone)是一種芳香化酶抑制劑,可以阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素。可用于治療Mc-Cune-Albright綜合征。Feuillan等用睪酮內(nèi)酯治療12例患者,每天劑量40mg/kg,觀察0.5~5年,效果滿意,治療過程中月經(jīng)來潮減少,身高比預(yù)期成年身高增加4cm。
(二)預(yù)后
預(yù)后取決于其病因及其治療的及時(shí)性。原發(fā)性甲狀腺功能低下癥及CAH的預(yù)后良好,卵巢顆粒細(xì)胞瘤約20%為惡性,卵巢男性細(xì)胞瘤約25%為惡性,任何腫瘤已有轉(zhuǎn)移者預(yù)后不良。
體質(zhì)性性早熟者成年后身高較矮,平均為1.52m,多數(shù)正常行經(jīng)及生育,其絕經(jīng)年齡及壽命不受影響,但需6~12個(gè)月隨診一次,注意發(fā)現(xiàn)潛在的病理因素。
(責(zé)任編輯:陸偉祥 )
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