國內(nèi)外對(duì)于難治性腎病綜合征在目前尚無統(tǒng)一定義，大部分學(xué)者認(rèn)為難洽性腎病綜合征專指原發(fā)性腎病綜合征中經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后仍頻繁復(fù)發(fā)、激素依賴和激素抵抗的。腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)是指短期內(nèi)多次復(fù)發(fā)，即患者對(duì)皮質(zhì)激素治療有完全效應(yīng)，但在6個(gè)月內(nèi)有2次或1年內(nèi)有3次以上復(fù)發(fā)。激素依賴是指激素治療有效，激素減量或停藥后2周內(nèi)復(fù)發(fā)。難治性腎病綜合征患者由于病程較長，病情往往比較復(fù)雜，是目前臨床治療最為棘手和預(yù)后差的病種之一。

其常見的原因如下：

1。 與腎臟病理類型密切相關(guān) 頻繁復(fù)發(fā)型或激素依賴型原發(fā)腎病綜合征患者主要見于腎臟病理類型為腎小球微小病變和輕度系膜增殖性。腎小球腎炎。而膜性腎病單用激素治療無效，必須同時(shí)加用細(xì)胞毒類藥物或免疫抑制劑，局灶階段性腎小球硬化癥需大劑量激素應(yīng)用較長時(shí)間才可顯效，膜性腎病則對(duì)此類藥物無效，因此在臨床上可表現(xiàn)為激素抵抗型腎病綜合征。部分激素抵抗型腎病綜合征存在某些基因突變。

2。 藥物使用不規(guī)范導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合征難治糖皮質(zhì)激素是治療原發(fā)性 腎病綜合征的主要藥物，在治療過程中使用原則可概括為“起始足量、減量要緩、維持要長”，但在實(shí)際臨床工作

中，由于各種各樣的原因，部分患者接受了劑量不足、減量過快，甚至自行停藥的不規(guī)范治療，導(dǎo)致腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)。

3。 不注意藥物在吸收、代謝、排泄等環(huán)節(jié)因素，影響其療效的發(fā)揮 重度水腫的腎病綜合征患者由于胃腸道存在嚴(yán)重水腫，此時(shí)再使用口服劑型糖皮質(zhì)激素勢必影響藥物的吸收。

4。 合并肝功能損害的患者使用潑尼松，由于該藥需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為潑尼松龍而發(fā)揮作用，故影響其生物利用度。

5。 感染 目前認(rèn)為感染是腎病綜合征的首要因素，同時(shí)也可能成為激素依賴產(chǎn)生的主要原因。主要為肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等引起的腹膜炎、胸膜炎、皮下感染、呼吸道感染等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素常加重細(xì)菌感染、特別是對(duì)結(jié)核菌的易感性增加。應(yīng)用細(xì)胞毒類藥物則增加病毒如麻疹病毒、皰疹病毒的易感性。

6。 低蛋白血癥 糖皮質(zhì)激素進(jìn)入血液后，大部分與類固醇結(jié)合球蛋白及白蛋白結(jié)合，只有少量游離狀態(tài)的糖皮質(zhì)激素。低蛋白血癥時(shí)，藥物在血液中游離濃度增高，代謝速度加快，作用時(shí)間相對(duì)縮短，療效相對(duì)減弱。

7。 血栓、栓塞 腎病綜合征時(shí)存在高凝狀態(tài)，肝臟合成凝血因子增多，抗凝血酶Ⅲ以及尿激酶等纖溶酶從尿中大量丟失，加之低蛋白、高脂血癥所致血液濃縮、血液黏稠度增加使凝血、血栓形成傾向更嚴(yán)重；加上不適當(dāng)?shù)睦蛑委?，容易出現(xiàn)血栓、栓塞并發(fā)癥，特別是在出現(xiàn)深靜脈主干血栓，患者可出現(xiàn)腎病綜合征加重以及對(duì)激素抵抗。

8。 急性腎損傷 嚴(yán)重低蛋白血癥可引起有效循環(huán)血容量不足，從而出現(xiàn)腎前性、特發(fā)性腎衰竭乃至急性腎小管壞死，患者可表現(xiàn)為激素抵抗。

腎病綜合征患者經(jīng)過治療癥狀逐步控制后，由于感冒、感染或勞累、情緒激動(dòng)、飲食不當(dāng)?shù)纫蛩?，很容易?fù)發(fā)，每年復(fù)發(fā)1一3次，癥狀就會(huì)更加嚴(yán)重，治療也更加困難。所以，增強(qiáng)預(yù)防意識(shí)，采取必要的措施，盡量避免或減少復(fù)發(fā)非常重要。

一般來說，預(yù)防復(fù)發(fā)要特別注意以下幾點(diǎn)

（1）預(yù)防感冒，防止感染引起腎病綜合征復(fù)發(fā)最為常見的因素就是感冒，特別是上呼吸道感染，如咽痛、咳嗽、發(fā)燒等。感冒的程度越重，癥狀越明顯，復(fù)發(fā)的可能性就越大。所以，腎病綜合征患者要注意講究個(gè)人衛(wèi)生，保持室內(nèi)通風(fēng)，空氣新鮮，環(huán)境整潔，適時(shí)增減衣物以適應(yīng)氣候變化，預(yù)防感冒的發(fā)生。

（2）勞逸結(jié)合，保證睡眠腎病綜合征患者經(jīng)治療盡管癥狀得到控制，可以適量活動(dòng)，但還不能與正常人一樣參加體力勞動(dòng)和劇烈運(yùn)動(dòng)，要注意適量活動(dòng)，充分休息，避免過分勞累。因?yàn)閯诶圻^度可使機(jī)體抵抗力降低，免疫力下降，易發(fā)感染，甚至造成腎功能進(jìn)一步減退，加重腎損傷。所以一定要合理安排作息時(shí)間，保證充足的睡眠，才能使病情趨向穩(wěn)定，避免復(fù)發(fā)。

（3）情緒穩(wěn)定，樂觀向上 醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，樂觀向上、遇事豁達(dá)等良好的情緒可以改善神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，促進(jìn)血液循環(huán)，更有利于保證腎臟血流量，悲觀失望、害怕驚恐、意志消沉等不好的情緒可使交感神經(jīng)分泌兒荼酚氨增多，血管張力異常而減少腎臟的血流量，使腎臟功能減退而引起復(fù)發(fā)。所以，患者應(yīng)保持樂觀向上的情緒，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。

（4）低鈉飲食，多吃瘦肉，每日食鹽量在4克左右較為合適，減少脂肪飲食，特別是要少吃動(dòng)物內(nèi)臟，增加優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入，以補(bǔ)充體內(nèi)丟失的大量蛋白。宜吃清淡食物，食物中要有適量谷類雜糧和豆類及豆制品，多吃新鮮蔬菜、水果等。