胰島素的種類及優(yōu)缺點介紹
目前國內(nèi)外約有各種胰島素制劑40余種,現(xiàn)將臨床上常用的胰島素制劑種類優(yōu)缺點簡述如下。
1、按胰島素來源分類
(1)動物胰島素。它是從動物的胰腺組織提取的胰島素,純化去掉其他雜質(zhì)及其他蛋白質(zhì)成分得到。動物胰島素與人體自身生產(chǎn)的胰島素在結(jié)構(gòu)上有一定程度的差別,如牛胰島素分子結(jié)構(gòu)有3個氨基酸,豬胰島素分子中有1個氨基酸均與人胰島素不同,目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。
優(yōu)點:價格便宜,患者在經(jīng)濟上容易接受。
缺點:當動物胰島素注射到人體內(nèi),人體會對它們產(chǎn)生免疫反應,產(chǎn)生抗原-抗體復合物,引起胰島素作用下降。而這些抗原-抗體復合物的結(jié)合又是可逆的,會不定期、不定量地結(jié)合或解離,這些就會造成血中胰島素的水平時高時低,血糖波動明顯。
(2)人胰島素,他并不是從人體內(nèi)攝取的,而是借助先進的。人工基因高科技生產(chǎn)技術(shù)合成的,其結(jié)構(gòu)、功能與人胰島素相同,只要的生產(chǎn)方式有:半合成人工胰島素,更合乎人體需要而減少抗體產(chǎn)生的機會;生物合成人胰島素,這是目前最常用的合成人胰島素的方法。
優(yōu)點:與動物胰島素相比,人胰島素注射后吸收稍快,作用時間略短。主要的優(yōu)點是免疫原性顯著下降,體內(nèi)一般不產(chǎn)生針對胰島素的抗體,生物活性有所提高。特別適用于因出現(xiàn)抗體胰島素抗體以致對胰島素敏感性明顯降低的患者,以及胰島素過敏及脂肪萎縮的糖尿病患者。
缺點:價格相對較貴。
2、按胰島素純度分類
(1)結(jié)晶胰島素。早期的藥用胰島素是用?;蜇i的胰臟制備,經(jīng)低溫冷藏后,用酒精提取的,雜質(zhì)多,胰島素含量約為70%。后來采用多次結(jié)晶方式來精制,提高了純度,又稱正規(guī)胰島素、普通胰島素。
優(yōu)點:是治療糖尿病的最基礎、最有效的藥物,在治療糖尿病急、重癥時靜脈應用可取得良好療效。價格便宜,是經(jīng)濟條件差者應用胰島素治療的首選藥物。
缺點:含較多的蛋白水解酶、胰島素原等雜質(zhì)。具有較高的致敏性于抗原性。使用后可引起過敏反應,如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜。長期使用則可出現(xiàn)皮膚紅腫、發(fā)熱、發(fā)癢、皮下硬結(jié)、脂肪萎縮以及血液產(chǎn)生抗體,使抗藥性增加,療效降低,用量增大,現(xiàn)已趨于淘汰階段。
(2)純化胰島素。為降低藥用胰島素的免疫原性,人們降結(jié)晶胰島素進行層析,剔除部分雜質(zhì),使胰島素的純度達到98%。此時則色譜圖上僅一單峰,故稱單峰純胰島素,如我國徐州生化制藥廠生產(chǎn)單峰胰島素系列產(chǎn)品。將單峰胰島素再經(jīng)離子交換樹脂處理而取得更純的胰島素成為單組分胰島素,純度在99%以上。
優(yōu)點:純化胰島素比普通胰島素有更多優(yōu)點,含雜質(zhì)較少,用藥劑量減少,可比普通胰島素減少20%~30%。純化制劑皆為中性溶液,等滲、緩沖、生理適應性好,不僅減輕注射時的痛苦,而且減少了注射部位的過敏反應及脂肪萎縮。
缺點:仍不如人胰島素。
3、按胰島素作用時間長短分類
(1)短效胰島素。常用有進口優(yōu)泌林R、諾和靈R、國產(chǎn)的豬胰島素??善は伦⑸浠蜢o脈注射。皮下注射短效胰島素主要控制餐后的高血糖。靜脈注射可即刻起作用。
優(yōu)點:是治療糖尿病的最基礎、最有效的藥物,在治療糖尿病急、重癥時靜脈應用可取得良好療效。最初應用胰島素者,便于摸索和調(diào)整劑量。消除餐后高血糖效果好。
缺點:單用短效胰島素控制血糖控制欠佳。
(2)中效胰島素。常用的有進口優(yōu)泌林R、諾和靈N、國產(chǎn)萬蘇林(豬胰島素)。還包括各種中性魚精蛋白鋅胰島素混懸液、NPH中性魚精蛋白鋅人胰島素混懸液。胰島素鋅混懸液(豬、牛或人)。人體NPH的作用時間短于動物NPH。
優(yōu)點:適用于控制基礎血糖水平、餐后血糖控制欠佳者。
缺點:作用慢,不使用治療糖尿病急、重癥。
(3)長效胰島素,包括魚精蛋白鋅胰島素(PZI)和特慢胰島素鋅懸液(Ultralente),僅能皮下注射。PZI系有胰島素于過量的魚精蛋白結(jié)合形成的胰島素,并加入過量的鋅使制劑穩(wěn)定而制成的長效制劑。Ultralente國內(nèi)應用較少,該制劑是由鋅和胰島素形成的難溶性結(jié)晶混懸于醋酸緩沖液中制成。
優(yōu)點:可提供基礎需要量的胰島素以控制平日的血糖,也可與短效胰島素聯(lián)合應用。由于PZI中魚精蛋白過剩,若加入短效胰島素,約可吸附相當于PZI劑量50%以上的RI(正規(guī)胰島素),并使之轉(zhuǎn)變?yōu)殚L效胰島素。
缺點:作用慢,不適用治療糖尿病急、重癥。
4、按胰島素類似物作用時間長短分類
(1)快速作用胰島素類似物。是一種經(jīng)修飾的生物合成人胰島素類似物,除了一個氨基酸被替換外,其他結(jié)構(gòu)與天然人胰島素完全相同。目前有兩種,即美國禮來公司生產(chǎn)的優(yōu)泌樂、丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和銳。
優(yōu)點:作用迅速,與常規(guī)人胰島素相比,可進餐前即刻注射,也可用做餐后注射,其注射部位的吸收比較穩(wěn)定,個體內(nèi)和人體間的變化較小。作用時間均不超過4小時,發(fā)生夜間低血糖的危險性較低。
缺點:價格相對較高。
(2)長效基礎胰島素類似物。由安萬特公司生產(chǎn)的第一個真正的長效基礎胰島素-來得時(甘精胰島素)已在國內(nèi)上市。來得時是一種人胰島素的類似物,每天注射1次就能維持24小時。
優(yōu)點:與其他的中長效胰島素相比,具有良好的控制血糖作用,有效降低糖化血紅蛋白。具有低血糖特別是夜間低血糖發(fā)生率低特點。
缺點:價格貴,不易被大多數(shù)患者接受;作用慢,不適用治療糖尿病急、重癥。
5、按胰島素預混制劑分類
(1)預混型人胰島素、目前臨床常用的劑型有30%的短型人胰島素和70%的中效人胰島素,如禮來公司的優(yōu)泌林70/30、諾和公司的諾和靈30R、通化東寶公司的甘霖30R,以及短效于中效各50%預先混合的預混型人胰島素諾和靈50R。
優(yōu)點:既可控制餐后的高血糖,又能控制平日的基礎血糖水平。
缺點:僅能皮下注射,30R或50R可能并不完全適宜于Ⅰ型糖尿病患者。部分患者有餐后血糖控制不好的情況,若增大劑量部分患者又有可能在下餐前出現(xiàn)低血糖反應。
(2)預混型人胰島素類似物。諾和銳德公司生產(chǎn)的預混速效性人胰島素類似物諾和銳30含有30%的可溶性門冬胰島素和70%的精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素,將諾和銳制成預混劑性能夠?qū)⑺傩ь愃莆锏膬?yōu)點和預混劑性的優(yōu)點結(jié)合在一起。
優(yōu)點:和人胰島素30R相比,諾和銳30能夠更好的模擬生理性胰島素分泌,更好地改善餐后血糖控制,防止夜間低血糖。餐前立即注射,無需等待,更加靈活方便。
缺點:起效較快,因此在攝入吸收緩慢的食物時應予以注意。注射后6小時具有更強的降糖效應,因此可能需要對進食量或藥物劑量進行調(diào)整。價格相對較貴,并且對妊娠的經(jīng)驗尚有限。
(責任編輯:家醫(yī)編輯 )
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