第11次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議熱點(diǎn):腎臟——新的降糖靶點(diǎn)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議于2012年8月29日~9月1日在廣州市白云國(guó)際會(huì)議中心舉行。本次大會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)邀請(qǐng)來(lái)自國(guó)內(nèi)外在本研究領(lǐng)域有較高造詣的專家作大會(huì)報(bào)告。此次會(huì)議設(shè)置了有關(guān)糖尿病的多個(gè)論壇,包括糖尿病的年度進(jìn)展及口頭報(bào)告、糖尿病血管并發(fā)癥的早期診斷及治療、糖尿病早期干預(yù)等研究報(bào)告會(huì)累計(jì)共約92場(chǎng)。
在四川大學(xué)華西醫(yī)院童南偉教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授共同主持的“專題及熱點(diǎn):腎臟——新的降糖靶點(diǎn)”專題報(bào)告會(huì)上,針對(duì)鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(簡(jiǎn)稱SGLT2)抑制劑治療糖尿病的獲益以及安全性,第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進(jìn)教授和廣東省人民醫(yī)院腎內(nèi)科梁馨苓教授分別發(fā)表了專題學(xué)術(shù)報(bào)告。
鄒大進(jìn):抑制SGLT2——不依賴胰島素治療糖尿病的途徑
(鄒大進(jìn)教授發(fā)表報(bào)告《抑制SGLT2——非胰島素依賴途徑的獲益》)
第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進(jìn)教授在報(bào)告中指出,鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(以下簡(jiǎn)稱“SGLTs”)在腎臟葡萄糖重吸收過(guò)程中起關(guān)鍵作用。也就是說(shuō),抑制SGLTs可作為糖尿病的一種新治療途徑,且該途徑不依賴胰島素的作用。
在2型糖尿病患者中開展的關(guān)于鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(以下簡(jiǎn)稱SGLT2)抑制劑的臨床研究表明,通過(guò)抑制 SGLT2來(lái)增加腎臟葡萄糖排泄,可以降低血漿葡萄糖水平,糖化血紅蛋白降幅可達(dá)0.5%~1.5%,其降糖療效不亞于于磺脲類和DPP4抑制劑,并能在與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)減少胰島素的用量。
在糖尿病病程和治療過(guò)程中,患者往往會(huì)出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能衰退、體重增加以及低血糖風(fēng)險(xiǎn),這些都是影響血糖控制達(dá)標(biāo)的常見壁壘。研究提示SGLT2抑制劑治療并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)增加能量(葡萄糖)排泄以減輕體重,調(diào)節(jié)血脂水平,對(duì)胰島素敏感性和胰島分泌功能具有一定的保護(hù)作用。
SGLT2抑制劑還可通過(guò)利尿和排鈉的作用來(lái)降低血壓。在SGLT2抑制劑治療后,可觀察到患者血尿酸水平的降低??梢?,通過(guò)抑制SGLT2增加腎臟葡萄糖的排泄,可直接緩解體內(nèi)葡萄糖毒性,并具有其他的獲益。
然而, SGLT2抑制劑降糖療效需依賴腎臟功能,腎功能不全的糖尿病患者需慎用。此外,關(guān)于 SGLT2抑制劑療效及其安全性仍需要更多長(zhǎng)期的臨床證據(jù)來(lái)支持。
梁馨苓:抑制SGLT2——腎臟安全性仍需探討
(梁馨苓教授發(fā)表報(bào)告《抑制SGLT2:腎臟安全性》)
廣東省人民醫(yī)院腎內(nèi)科梁馨苓教授指出,鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(以下簡(jiǎn)稱SGLT2)主要在腎臟發(fā)揮作用,抑制SGLT2可增加腎臟對(duì)葡萄糖的排出量,從而改善2型糖尿病患者高血糖狀態(tài)。然而,SGLT2抑制劑通過(guò)腎臟降糖的安全性仍需探討。
糖尿病患者在使用SGLT2抑制劑治療起初的2~3天可增加尿量,并觀察到血壓輕度下降,但并未增加由于血容量變化而發(fā)生的嚴(yán)重不良事件,如體位性低血壓和脫水。
達(dá)格列凈(Dapagliflozin)是一種SGLT2抑制劑。使用達(dá)格列凈治療24周和102周后的糖尿病患者,未觀察到尿液和血液中鈉、鉀和其他電解質(zhì)濃度的變化。腎小球?yàn)V過(guò)率和血肌酐是評(píng)價(jià)腎功能的主要指標(biāo)。在達(dá)格列凈治療過(guò)程中,腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR水平)在第1周輕度下降,隨后逐漸恢復(fù)到基線水平,2年隨訪結(jié)果穩(wěn)定,而血肌酐水平并無(wú)特殊變化。治療24周和102周數(shù)據(jù)表明,使用達(dá)格列凈治療的糖尿病患者,腎臟不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件(如腎盂腎炎)也無(wú)特殊增加。
然而,抑制SGLT2治療可輕度增加泌尿道感染和生殖道感染,均為輕中度感染。泌尿道感染和生殖道感染主要在用藥的12~24周內(nèi)出現(xiàn),治療后反復(fù)發(fā)生率低,復(fù)發(fā)患者往往既往有反復(fù)性尿路感染史。總體而言,SGLT2抑制劑治療尚可以耐受,但其安全性仍待長(zhǎng)期的循證數(shù)據(jù)來(lái)支持。
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(責(zé)任編輯:鄧瑩瑩 )
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