中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議于2012年8月29日～9月1日在廣州市白云國際會(huì)議中心舉行。

　　在8月31日早上的大會(huì)報(bào)告上，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進(jìn)教授介紹了肥胖疫苗的研究現(xiàn)狀與未來展望。這個(gè)話題給肥胖人士帶來了一點(diǎn)點(diǎn)新希望。盡管幾款針對(duì)不同作用靶點(diǎn)的疫苗仍在試驗(yàn)階段，鄒大進(jìn)教授展望疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的新途徑。

（鄒大進(jìn)教授在大會(huì)報(bào)告上發(fā)表《肥胖疫苗：研究現(xiàn)狀與未來展望》）

　　鄒大進(jìn)教授在報(bào)告上指出，肥胖是機(jī)體能量攝入與消耗失衡的結(jié)果，其所引發(fā)的胰島素抵抗不僅加重 2 型糖尿病及其并發(fā)癥，也大大增加了心血管事件的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　傳統(tǒng)療法包括控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、減肥藥物和外科手術(shù)等等，都或多或少存在難以堅(jiān)持、副作用大、并發(fā)癥多等一系列局限。如今，治療肥胖或許可以“另辟蹊徑”——基因工程疫苗領(lǐng)域的快速發(fā)展為抗肥胖研究提供了另一種可能的治療策略。而人類自身的一些“節(jié)儉基因”也提供了新的靶點(diǎn)，包括“饑餓激素”Ghrelin、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）、生長抑素等等。

　　“饑餓激素”特異性疫苗有效降低試驗(yàn)大鼠的體重

　　針對(duì)“饑餓激素”Ghrelin研發(fā)的特異性疫苗，能降低實(shí)驗(yàn)大鼠的食欲，減輕體重增加程度和體脂含量，增加對(duì)能量的利用?？上У氖牵撘呙缭谥筮M(jìn)行的人體試驗(yàn)中并未獲得明顯效果。

　　GIP免疫干預(yù)對(duì)大鼠的腦功能會(huì)產(chǎn)生一定的不良影響

　　葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）可以加速肥胖和胰島素抵抗的形成，產(chǎn)生高胰島血癥。目前已有多項(xiàng)以GIP為靶向的免疫干預(yù)實(shí)驗(yàn)，通過疫苗可以有效抑制脂肪合成，控制肥胖，減少體重增加，但對(duì)高脂誘導(dǎo)下小鼠體重、血糖、血脂等的影響不盡相同，且進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)免疫對(duì)大鼠的腦功能會(huì)產(chǎn)生一定的不良影響。

　　FABP4靶點(diǎn)疫苗對(duì)雌鼠的體重控制起到了良好效果

　　以脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）為靶點(diǎn)構(gòu)建的疫苗免疫高脂喂養(yǎng)小鼠后，發(fā)現(xiàn)有效降低小鼠的血糖和胰島素水平，減輕內(nèi)臟脂肪沉積，能夠有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并對(duì)雌鼠的體重控制起到了良好效果，而在雄鼠卻并未觀察到明顯的體重減低。說明FABP4疫苗對(duì)體重和攝食量的影響存在性別差異。

　　針對(duì)生長抑素的疫苗有效減少實(shí)驗(yàn)小鼠的體重

　　最近，美國科學(xué)家研制出針對(duì)生長抑素的疫苗JH17和JH18，并對(duì)高脂喂養(yǎng)的肥胖小鼠進(jìn)行免疫，發(fā)現(xiàn)能夠有效降低其對(duì)生長激素和促生長因子的抑制。4天內(nèi)，疫苗組小鼠的體重平均減少10%，明顯低于對(duì)照組，且疫苗組小鼠的生長激素、促生長因子和胰島素仍保持正常水平。

　　鄒大進(jìn)教授總結(jié)，超重與肥胖發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增高，是心血管病變、2型糖尿病及其并發(fā)癥及其他多種代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前臨床治療上存在副作用多、依從性差、長期效果不穩(wěn)定等多重缺陷。越來越多對(duì)肥胖及其相關(guān)基因的研究為肥胖的疫苗治療提供了新的候選靶點(diǎn)和方向，疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的新途徑。疫苗治療的優(yōu)勢(shì)在于短期治療而長期獲益，這也使其存在一定潛在風(fēng)險(xiǎn)，其產(chǎn)生的抗體會(huì)在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮效應(yīng)，一旦產(chǎn)生不良作用，短期之內(nèi)難以祛除。因此，肥胖疫苗在進(jìn)入臨床推廣使用前，必須經(jīng)過嚴(yán)格謹(jǐn)慎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床前實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行相對(duì)綜合及長期的觀察和評(píng)價(jià)。

　　專家簡介：鄒大進(jìn)，教授，上海長海醫(yī)院內(nèi)分泌主任、博士生導(dǎo)師，主要從事肥胖和胰島素抵抗的研究?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員，上海醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)委員會(huì)副會(huì)長，中國人民解放軍醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌專業(yè)學(xué)會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)肥胖與糖尿病學(xué)組組長，上海醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)副主任委員，上海市疾控中心慢病控制專家組委員。

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