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路易體癡呆的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多種因素，包括α-突觸核蛋白異常聚集、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、遺傳因素、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等。 1.α-突觸核蛋白異常聚集：α-突觸核蛋白在大腦中錯(cuò)誤折疊和聚集，形成路易小體，損害神經(jīng)元功能。 2.神經(jīng)遞質(zhì)失衡：多巴胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放或代謝異常，影響神經(jīng)信號(hào)傳遞。 3.遺傳因素：某些基因突變，如SNCA、LRRK2等基因，增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。 4.氧化應(yīng)激：體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，抗氧化防御系統(tǒng)不足，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。 5.炎癥反應(yīng)：慢性炎癥可導(dǎo)致神經(jīng)元的炎癥損傷和死亡。 總之，路易體癡呆的發(fā)病是多種因素相互作用的結(jié)果。目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究仍在不斷深入，這將有助于開發(fā)更有效的診斷和治療方法。

癡呆的發(fā)病率和患病率隨年齡增長而增加國外調(diào)查顯示癡呆的患病率在60歲以上人群中為1%而85歲以上人群中高達(dá)40%以上在老年人的癡呆中，歐美各國的統(tǒng)計(jì)顯示，阿爾茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)約占50%；而DLB占老年期癡呆患者的15%～25%?！　?jù)報(bào)道，中國60歲以上人群癡呆患病率為0.75%～4.69%路易體癡呆也有病例報(bào)告，但尚未見分類性發(fā)病率統(tǒng)計(jì)資料發(fā)病機(jī)制　　發(fā)病機(jī)制尚不清楚實(shí)驗(yàn)證實(shí)，DLB患者膽堿能及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)均有損傷，大腦皮質(zhì)、前腦Meynert核路易體癡呆和尾狀核等部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)水平顯著下降，基底核部位多巴胺及代謝產(chǎn)物高香草酸(HVA)濃度減少，多巴胺受體異常，殼核5-HT及去甲腎上腺素濃度顯著減低，上述神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害與DLB患者認(rèn)知功能下降及錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙等有關(guān)?！　?、大腦皮質(zhì)及腦干彌散分布的Lewy體及相關(guān)軸索改變是本病的主要病理組織學(xué)特征伴發(fā)病變包括老年斑神經(jīng)元纖維纏結(jié)海綿狀空泡樣變性及黑質(zhì)藍(lán)斑和Meynert核區(qū)域性神經(jīng)元脫失。Lewy體由Lewy(1912)首先描述，典型Lewy體見于腦干黑質(zhì)及藍(lán)斑核，也分布于迷走神經(jīng)背核Meyrnert基底核和下丘腦核等單胺神經(jīng)元分布在大腦皮質(zhì)的Lewy體無明顯致密顆粒核心，核心周圍纖維排列不規(guī)則稱為蒼白體(palebody)，可能是Lewy體的前身；皮質(zhì)Lewy體主要分布在邊緣系統(tǒng)、顳葉杏仁核及旁海馬區(qū)扣帶回等常規(guī)HE染色Lewy體顯示直徑3～25μm的圓形或橢圓形，胞質(zhì)內(nèi)呈均勻嗜伊紅色致密顆粒雜亂排列構(gòu)成1～10nm的核心。電鏡下可見中心部為嗜鋨顆?；煊新菪?helicaltube)或雙螺旋絲(pairedhelicalfilaments)核心周圍包繞均勻疏松排列的纖維成分，呈淡染的暈圈(halo)可與相關(guān)抗體發(fā)生反應(yīng)使Lewy體染色。突觸中Lewy體被稱為突觸內(nèi)路易體(intra-neuriticLewybody)Lewy體多位于神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)亦可見于軸突內(nèi)，是神經(jīng)細(xì)胞外Lewy體(extracellularLewybody)，無典型暈圈，HE染色為淡染粉色，電鏡下可見由松散無規(guī)則排列的絲狀結(jié)構(gòu)組成免疫組化發(fā)現(xiàn)Lewy體含大量泛有素(ubiquitin)、α-突觸核蛋白、補(bǔ)體蛋白微管和微絲蛋白(tubulin)等，但無tau蛋白和類淀粉蛋白在所有的Lewy體相關(guān)癡呆中大腦皮質(zhì)萎縮不明顯，可見輕度額葉萎縮；Alzheimer病路易體型可見較明顯的顳葉中部萎縮，并有較多的類淀粉老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其他路易體癡呆病人可見中腦黑質(zhì)色素細(xì)胞丟失，無老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)tau蛋白抗體染色有助于區(qū)別這兩類不同的病理改變?！　∶庖呓M化研究提示，Lewy體對(duì)晶狀蛋白(crystallin)泛素及α-突觸核蛋白標(biāo)記呈陽性反應(yīng)，HE染色Lewy體色淡而不易顯示時(shí)用泛素免疫組化染色可以清晰地顯示良好。常規(guī)免疫組化染色在Lewy體尚未發(fā)現(xiàn)tau蛋白可用tau蛋白免疫組化染色區(qū)別Lewy體與神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白染色陽性的小球形神經(jīng)元纖維纏結(jié)路易體相關(guān)軸索改變(Lewis-related-neuritesLRN)是神經(jīng)絲變性，HE染色一般很難觀察到LRN但泛素染色可以清晰顯示LRN多見于海馬杏仁核Meynert核及迷走神經(jīng)背核等路易體癡呆患者腦內(nèi)也可有不同程度的AD病理改變，如老年斑神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞脫失及海綿狀變性等。　　2、目前路易體癡呆的病理組織學(xué)分型有兩種方法　　(1)根據(jù)Lewy體的分布可分為腦干型過渡型(transitionaltype)及彌散型①腦干型：Lewy體主要局限于腦干相當(dāng)于Parkinson病；②彌散型：Lewy體廣泛累及大腦皮質(zhì)日本學(xué)者強(qiáng)調(diào)光鏡下觀察前額葉扣帶回、顳葉及島葉等部位，在100倍視野內(nèi)發(fā)現(xiàn)5個(gè)以上Lewy體方可診斷此型；③過渡型：在100倍視野內(nèi)Lewy體不足5個(gè)，但歐美學(xué)者對(duì)此條件掌握較靈活?！　?2)根據(jù)合并AD病理改變分為普通型及純粹型①普通型：病變除大量Lewy體外尚合并老年斑神經(jīng)元纖維纏結(jié)等，皮質(zhì)萎縮及神經(jīng)元脫失不嚴(yán)重；②純粹型：僅有Lewy體不伴AD樣改變臨床及病理對(duì)照研究表明約75%的普通型DLB患者以記憶障礙精神癥狀起病，隨之癡呆進(jìn)行性加重，其余25%的患者以帕金森綜合征或Shy-Drager綜合征起??；純粹型DLB的起病年齡較輕，早期有明顯的帕金森綜合征表現(xiàn)隨后出現(xiàn)癡呆。