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吳婧菡
濟南血液醫(yī)院
其他
不孕不育科
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血脂高是一種常見的代謝性疾病,與飲食、運動、遺傳、年齡、基礎疾病等因素有關。可以通過改善生活方式、合理用藥等方法來控制。 1.飲食調(diào)整:減少高油高脂食物攝入,如油炸食品、動物內(nèi)臟等,增加蔬菜、水果、全谷物的比例。 2.增加運動:每周進行至少 150 分鐘的中等強度有氧運動,如快走、慢跑、游泳等。 3.控制體重:避免肥胖,尤其是腹部肥胖。 4.戒煙限酒:吸煙會損害血管內(nèi)皮,飲酒過量也會影響血脂代謝。 5.治療基礎疾病:如糖尿病、高血壓等,積極控制病情,有助于改善血脂。 6.合理用藥:常用的降脂藥物有他汀類(如阿托伐他汀、瑞舒伐他?。?、貝特類(如非諾貝特)、依折麥布等,但需遵醫(yī)囑使用。 血脂高需要綜合管理,長期堅持健康的生活方式,并定期復查血脂。如果血脂控制不佳,應及時就醫(yī),調(diào)整治療方案。
2024-12-17 22:46
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孔書雪 醫(yī)師
河北省邢臺市威縣人民醫(yī)院
二級甲等
內(nèi)科
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你好 血脂增高多與人們的生活飲食習慣有關(部分病人有遺傳傾向).當血脂增高只是處于初級階段時,完全可以用改變生活方式和飲食調(diào)理來調(diào)節(jié)血脂,如控制高脂肪,高熱量食物的攝取,多吃粗糧,蔬菜和水果,戒煙限酒,堅持運動,減肥等非藥物治療,只要持之以恒,必有效益. 在非藥物治療效果不好,或已伴有高血壓等并發(fā)癥時,可考慮在醫(yī)生的指導下使用降脂藥.降脂治療,能不吃藥就不吃藥,因為任何藥物都會有一定的毒副作用,降脂藥也不例外.再說,即便吃藥也要與飲食調(diào)理,運動減肥等結合起來才會有好的效果,不能光依賴藥物來降血脂. 如果患者除了血脂異常外,還伴有高血壓,冠心病,糖尿病及動脈粥樣硬化等癥時,或是有冠心病家族史,高密度脂蛋白(HDL)<1.1mmol/L時,則應在醫(yī)生指導下進行積極的藥物降脂治療,并堅持配合運動飲食等非藥物療法,將血脂控制在理想水平上,以維護血管功能,降低和減輕高血壓,心臟病等疾病發(fā)生的危險性. 降脂治療是一件長期的事情,患者不要期望能在短期內(nèi)治愈,也不要見血脂降到正常水平就不再注意飲食,否則血脂又會反彈升高.高血脂導致的不良后果是緩慢產(chǎn)生的,不要因為目前沒有明顯的癥狀和不適而忽視對它的治療,等到出現(xiàn)并發(fā)癥時再進行治療,就為時已晚了. 血脂高,首先會影響人體的心血管系統(tǒng),導致心臟病,冠心病,粥樣動脈硬化等疾病.同時還可能導致脂肪肝. 血脂高對人體有危害,預防應該從早做起,平時應該注意以下幾個方面: 飲食要平衡,多樣化,除米面雜糧均衡食用外,要多吃綠色的新鮮蔬菜,常吃魚類,瘦肉,雞蛋,豆制品,牛奶,蒜,洋蔥,醋,水果等,少吃動物油及糖,奶油,不狂飲暴食,勿飲烈酒,咖啡和濃茶. 根據(jù)身心情況鍛煉身體,做各種保健活動,如做健身操,散步,打太極拳等,但不要超負荷運動. 生活要有規(guī)律,勞逸適度,有較好的睡眠與休息. 定期進行身體檢查,檢查血壓,血糖,血脂等是否正常.如有條件可做血液粘度檢查. 附高血脂癥的治療高脂血癥治療的首要目標是什么?至今包括實驗動物,實驗室,流行病學調(diào)查和高膽固醇血癥相關基因等方面的研究均支持低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高是冠心病的主要原因.尤其是近年發(fā)表的臨床試驗結果也一致表明,降低LDL-C能明顯減少冠心病的危險性.所以,在ATPⅢ中,明確指出降脂治療的首要目標是降低LDL-C水平.高血脂癥的治療方法有哪些?1)非藥物療法:主要針對環(huán)境因素,即糾正不良生活習慣.①戒煙限酒,絕對戒煙,少量飲酒,每日紅葡萄酒<50ml.②清淡飲食,少食高動物脂肪及高糖飲食,多食富含維生素及植物油類食物,少食動物內(nèi)臟,多食魚類,每餐勿過飽,粗細糧搭配,提倡低鹽及高纖維素飲食.③運動療法:運動時,腎上腺素,去甲腎上腺素分泌增加,可提高脂蛋白脂酶的活性,從而降低TG及LDL-C水平,并增加HDL-C水平.運動處方包括5個基本要素,即運動種類,運動強度,運動的持續(xù)時間以及運動實施的時間和實施頻率.運動療法的原則是必須體現(xiàn)個體化.提倡有氧運動,根據(jù)每個人的運動耐受量,逐漸摸索合適的目標心率.盡量每天運動1次,每次30分鐘,多動少食,減輕體重.④心理平衡,勿急躁易怒,多增加健康的社交活動心情舒暢.2)藥物治療:目前常用的調(diào)脂藥物主要有兩大類.①他汀類:抑制膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶.常用的有辛伐他汀,普伐他汀及洛伐他汀等,主要降低LDL-C水平,同時可輕度降低TG和升高HDL-C水平,用于TC升高為主的高血脂,或TG輕度升高后混合型高血脂者.②貝特類:增加脂蛋白脂酶活性,加進VLDL分解并減少合成.常用藥:非諾貝特,吉非羅齊等,主要降低TG水平,兼降低TC和升高HDL-C水平.用于TG升高為主的高血脂或TG顯著升高的混合型高血脂患者.他汀類藥潛在的肝臟毒性可影響其長期使用.常見不良反應有胃腸道反應,肌痛,皮疹及轉氨酶升高,停藥后多可恢復.短期應用是安全的,長期應用本類藥物,應定期監(jiān)測血轉氨酶和肌酸激酶,如前者升高至正常值3倍,后者升高到正常值10倍以上,必須及時停藥.本類藥物不宜與煙酸類及吉非貝齊等合用,以免引起嚴重的肌肉和肝,腎功能損害.兒童,孕婦及哺乳期婦女忌用,貝特類藥物主要不良反應有惡心,腹脹,腹瀉等,偶有肌痛,皮疹及轉氨酶升高.肝,腎功能不全,孕婦及哺乳期婦娠忌用.3)“生命網(wǎng)”工程:近年來,由歐美及一些亞太國家和地區(qū)相繼開展了“生命網(wǎng)”工程,旨在培訓冠心病患者學會以控制血脂為主,并且全面控制冠心病其他危險因素的二級預防知識.通過一定的程序,讓病人學會自我防病治病知識.我國從1998年底開始已在北京,上海,廣州及武漢等大城市相繼開展,取得初步成績.生命網(wǎng)工程使血脂革命的最新科技成果在更大力度上轉化為病人的自覺行動.4)其他:應用較少的外科治療,血液凈化療法及還未成熟的基因治療都將為高血脂的治療發(fā)揮積極的作用.血脂異常的西醫(yī)藥治療最新進展1)血脂異常藥物治療新進展的兩個新觀點①血脂異常的藥物治療重在“調(diào)”而不是“降” 血清中血脂處于正常狀態(tài)是不易導致冠心?。–HD)的,只有血脂異常波動長期存在,才有可能發(fā)生CHD,過去片面的認為把高血脂降下來就可以防治CHD,但后來發(fā)現(xiàn)血清中HDL-C的水平降低,也可導致CHD的危險增加.因此不宜說“降脂”而應說“血脂異常調(diào)整”.②CHD二級防治要服藥 臨床上,對象已發(fā)冠心病或其他部位AS疾病者屬于二級預防.在二級預防對象中,即使血脂異常調(diào)整到正常水平,仍有發(fā)生CHD的危險.終生服用調(diào)脂藥,不僅可以使粥樣斑塊脂質(zhì)核縮小或消退,而且可使病變斑塊穩(wěn)定以及冠狀動脈內(nèi)皮細胞功能正常化,從而減少粥樣斑塊纖維帽破裂,血栓形成及冠狀動脈痙攣等急性冠狀動脈綜合征共同始動環(huán)節(jié)發(fā)生.2)降脂藥物(西藥)研究概況體內(nèi)膽固醇來自外源性的飲食攝入及內(nèi)源性的生物合成.降脂治療既可通過飲食控制或藥物減少其吸收,也可抑制其內(nèi)源性合成或促使其分解轉化.降脂藥物的種類很多,但作用機制比較清楚,臨床試驗證實較多的西藥有4種:①他汀類(HMG—CoA還原酶抑制劑,STATInS) 該藥主要是通過抑制膽固醇生成發(fā)揮調(diào)脂作用.膽固醇生物合成過程中,HMG-CoA生成甲羥戊酸為膽固醇合成早期的限速步驟,由HMG—CoA還原酶催化,此酶活性受體內(nèi)膽固醇代謝調(diào)節(jié):細胞內(nèi)膽固醇減少,酶活性增強,膽固醇合成加速,反之減緩.HMG-CoA還原酶抑制劑化學結構與HMG-CoA還原酶有類似之處,從而競爭性抑制后者所催化的生化反應,一方面使膽固醇生成減少,另一方面因肝細胞內(nèi)膽固醇濃度降低,肝細胞膜上作為循環(huán)中清除VLDL和LDL主要途徑(約占60%~80%)的LDL受體(ApoB/E)轉錄性上調(diào),數(shù)量及活性增加,血液中VLDL和LDL清除加速,最終使血膽固醇下降.對于肝臟缺乏LDL受體純合子型家族性高膽固醇血癥患者,他汀類(辛伐他汀和阿拖伐他?。┛赡苁峭ㄟ^降低肝內(nèi)脂蛋白的合成和分泌發(fā)揮其降低LDL的作用.此外,他汀類通過上調(diào)的LDL受體攝取VLDL顆粒增加,使可用于VLDL(含TG54%)生成和分泌的膽固醇減少,或通過抑制載脂蛋白B100在肝內(nèi)合成,減少富含甘油三脂脂蛋白(TRL)的合成和分泌,因而TG也有一定程度的下降,在一定程度上取決于TG基線水平及降低LDL的強度.他汀類一般常用劑量可使LDL-C降低10%~60%,TG降低10%~50%,HDL-C升高5%~10%.但少數(shù)病人大劑量應用可使肝轉氨酶升高,引起肌痛及肌炎等.若與其他調(diào)脂藥如煙酸或貝特類合用需特別小心,以防肌炎及橫紋肌溶解,發(fā)生急性腎功能衰竭.新型的HMG-CoA還原酶抑制劑阿施伐他汀作用較以前的洛伐他汀,普伐他汀等要強,但不良反應不增加,是一個很有前途的降脂新藥.他汀類藥物主要適用于血TC及LDL-C增高為主的患者.②貝特類(苯氧芳酸類,Fibrate) 近年來,已經(jīng)在分子水平上明確了貝特類的作用機制.貝特類激活轉錄因子PPAR(過氧化物增殖激活的受體)-α,增強脂蛋白酶的作用.PPAR是配體依賴的轉錄因子,是細胞核激素受體超家族中的一員,在眾多的細跑轉錄調(diào)控中起重要作用,PPAR-α主要調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和炎癥調(diào)控,是貝特類的分子靶標.貝特類調(diào)脂藥調(diào)脂作用,是通過增加富含TG顆粒的分解代謝和減少VLDL的分泌,同時它具有升高HDL的作用,這一點與其改變HDL脂蛋白基因表達有關.激活PPARS,PPAR-α通過轉錄誘導HDL的主要脂蛋白ApoAI和ApoAII的合成,升高HDL水平.降低肝臟ApoCⅢ生成和通過PPAR增加LPL介導的脂解作用.刺激細胞脂肪酸吸收,轉化成乙酰輔酶A衍生物,提高脂肪酸經(jīng)氧化途徑的代謝分解率.同時減少乙酰輔酶A羧化酶的合成,使游離脂肪酸的代謝方向從合成TG轉為脂肪酸分解.貝特類還可誘導HDL受體(如SR-B1/CLA-1和ABCA1)過度表達,從而增加細胞膽固醇外流,因此,貝特類可通過增加“逆向膽固醇轉運”而減少動脈硬化.此外,貝特類可影響LDL顆粒的大小,減少較小的LDL顆粒并且增加LDL峰值顆粒的大小,有利于LDL的清除.貝特類調(diào)脂藥常用劑量可使TG降低40%~50%,HDL-C升高20%.對輕中度升高的LDL-C也可有所下降.國內(nèi)常用的貝特類有微?;侵Z貝特(力平脂),苯扎貝特(必降脂),吉非羅齊(諾衡,潔脂),這類藥物常見副作用為胃腸道反應,偶有皮疹,白細胞下降及轉氨酶升高為主等副作用.③煙酸及其衍生物 在諸多的調(diào)脂藥中,煙酸(Nicotinicacid)是最早應用的調(diào)脂藥之一,也是應用歷史最長的調(diào)脂藥物.煙酸對脂質(zhì)的作用機制雖不十分清楚,但有一點可以肯定,即除乳糜微粒外,煙酸對各種血脂成分都會產(chǎn)生有益的作用.既往研究認為,煙酸主要作用是增強脂蛋白酶的作用,降低游離脂防酸的水平,也可抑制CAMP形成,使甘油三脂酶活性降低,脂肪組織中脂解作用減慢,血中非酯化脂肪酸濃度下降,肝臟VLDL合成減少,從而使IDL(中間密度脂蛋白)及LDL-C減少,TG下降.煙酸還可使血液中的HDL升高,但機理不明.新近研究發(fā)現(xiàn),煙酸尚具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用.煙酸調(diào)脂作用的重要特點之一是可明顯降低脂蛋白α的血液濃度,這是迄今為止臨床所使用的調(diào)脂藥物所無法比擬的.有學者推薦對于高脂蛋白α血癥的患者宜首選煙酸治療.煙酸調(diào)整血脂的另一特點是療效與服藥劑量,藥前的血脂水平關系密切.血脂水平異常愈明顯,服藥劑量越大,療效亦越好.臨床觀察證實,除I型高脂血癥外,煙酸幾乎對所有的高脂血癥患者有效.煙酸的最大不足是副作用較大,從而限制其臨床應用.常見的不良反應如血管擴張引起的皮膚潮紅和瘙癢,胃腸道反應,還可引起黃疸及轉氨酶升高,血糖升高,糖耐量降低,血尿酸增高等.為克服煙酸用量大,不良反應多的缺點,已研制出一系列衍生物,如煙酸肌醇酯,煙酸戊四醇酯等.調(diào)脂作用強,作用穩(wěn)定,持久,副作用相對降低.近年來另一種煙酸制劑阿西莫司問世,由于其強有力的調(diào)脂作用(TG降低50%,HDL升高20%),能有效地降低CHD的危險,臨床證實其作用安全,適合長期服用,不誘發(fā)痛風和膽結石,不影響肝腎功能,能使高血糖恢復正常.適用于各型高脂血癥.④膽酸螯和劑(陰離子交換樹脂) 外源性吸收和內(nèi)源性合成的膽固醇在體內(nèi)不能完全氧化分解,只能轉化為膽汁酸,甾醇類激素及維生素D等形式進一步代謝.正常情況下膽汁酸通過肝-腸循環(huán)反復利用,則能促進膽固醇向膽汁酸轉化,增加機體膽固醇的排泄,有利于降低血漿膽固醇水平.樹脂類在腸道中以其氯離子換取膽汁酸,與膽汁酸絡合隨大便排出,阻止了膽汁酸的腸-肝循環(huán),促進膽固醇排泄;膽汁酸減少也影響食物中膽固醇的吸收,導致LDL受體合成增加,活性提高,LDL分解增加,LDL水平下降,HDL增高,但TG和VLDL不降低,甚至反而升高.此類藥物有考來烯胺(消膽胺,降膽敏,消膽胺脂,ChloestyRamine),考來替伯(降膽寧,降脂樹脂2號,Colestipol)和降膽葡胺(降脂樹脂3號,Sephadex).適用于LDL升高為主的高膽固醇血癥,為該型的首選藥;禁用于TG升高的各型高膽固醇血癥.此類藥所用劑量較大,有特殊臭味及一定的刺激性,可引起惡心,腹脹,便秘,食欲減退等不良反應.應用中可能出現(xiàn)短時高TG血癥,高氯性酸中毒,大劑量可引起或加重脂肪瀉,長期應用可招致脂溶性維生素缺乏癥.降膽葡胺的不良反應較輕.⑤其他普羅布考(Probucol) 又名丙丁酚,本藥有高度脂溶性,能在脂肪組織中蓄積,停藥后逐漸從脂肪組織中釋出.作用可維持數(shù)周.停藥6個月,尚可在脂肪組織和血中測出藥物.研究表明普羅布考對TC,LDL-C,TG的治療下降幅度分別達到29.8%,27,6%,26.2%,與他汀類降脂藥物療效相似.泛硫乙胺(Pantethtine) 又名潘特生,其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的,與阿西莫司(樂脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似.泛硫乙胺突出的優(yōu)點是副作用少而輕,對肝腎功能未見有害作用,且停藥后1個月,仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果.彈性酶(Elastase) 是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶.由240個氨基酸組成的多糖,分子量為25900.能阻止膽固醇的合成及促進膽固醇轉化成膽酸,從而使血清TC水平下降.另外,還有抗動脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用.該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥.海魚油制劑 為ω-3脂肪酸,主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA).其降低血脂的作用機制尚不十分清楚,可能與抑制肝臟合成VLDL有關.魚油制劑僅有輕度降低甘油三脂和稍升高HDL-C的作用,對總膽固醇和LDL-C無影響.主要適用于輕度高甘油三脂血癥.如多烯康,魚油烯康,主要作用為競爭抑制并減少外源性膽固醇的吸收,適用于高膽固醇血癥.出血性疾病者禁用.3)調(diào)脂西藥的合理應用①高血脂癥的治療首先是合理飲食 提倡多吃不飽和脂肪酸類食物,限制飲食,控制體重,多食蔬菜和魚類.膳食治療原則:脂肪攝入量應在總熱量的30%以內(nèi),飽和與不飽和的脂肪比例為1:1,1:2更好.膽固醇攝入量300mg/d.在飲食調(diào)整和改善生活方式3~6個月后,血脂代謝紊亂的糾正仍不理想時,應考慮消除惡化因素,如戒煙,控制高血壓,運動鍛煉,增強體力活動,糖尿病者要控制血糖,最后選擇適當?shù)恼{(diào)脂藥.②調(diào)脂藥物的選擇及聯(lián)用 當膳食治療不足以調(diào)整高血脂時,應考慮應用調(diào)脂藥物.調(diào)血脂藥種類很多,但迄今為止沒有一種藥物對所有的脂質(zhì)紊亂均有效,而且都有一定的不良反應.臨床實踐中,經(jīng)常根據(jù)血脂異常的病因及類別,調(diào)脂藥物的作用機制,毒副反應,價格和市場供應情況,選擇適當?shù)乃幬?對于一些頑固的,脂質(zhì)代謝異常嚴重的患者,還需同時聯(lián)合使用2種以上不同作用機制的藥物.下表列出了可供選擇的一些方法.表:調(diào)脂藥物選擇與聯(lián)用簡易分型首選藥物其他可選藥物也可考慮的藥物高膽固醇血癥他汀類膽酸螯合劑貝特類或煙酸高甘油三脂血癥貝特類煙酸海魚油制劑混合性血脂異常TG升高為主他汀類煙酸貝特類TC升高為主貝特類煙酸他汀類中阿伐他汀均衡升高膽酸螯合劑+貝特類或煙酸他汀類+貝特類或煙酸降血脂藥是如何分類的?脂藥物種類較多,分類也較困難.①就其主要降血脂功能可分為:降總膽固醇,主要降總膽固醇兼降甘油三脂,降甘油三脂,主要降甘油三脂兼降總膽固醇四大類.②就其化學結構特點與主要降血脂功能相結合來分類,可將常用的種類及制劑分為下列幾類:丙丁酚,膽酸整合劑,HMG—CoA還原酶抑制劑,煙酸及其衍生物,貝特類,普羅布考,泛硫乙胺,彈性酶,Omega—3脂肪酸及其他.如何使用丙丁酚?是一種抗氧化劑,只適用于治療經(jīng)控制膳食和其他調(diào)脂藥物無效時的高LDL的高膽固醇血癥患者.胃腸道不良反應常見,偶可致QT間期延長,服藥期間需定期復查心電圖,心肌損傷及心率失常病人禁用.如何使用不飽和脂肪酸制劑降脂?此為藥物臨床常用者為脈通和月見草膠囊,為含亞油酸和亞麻油酸及多種維生素的復方制劑.不飽和脂肪酸可降血脂,但日劑量需10g以上,并同時降低膳食中的飽和脂肪酸入量才有效,而上述制劑所含不飽和脂肪酸量小,臨床療效常不明顯.近10余年來臨床應用的魚油制劑所含的多烯不飽和脂肪酸是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,代表藥物是多烯康,具有降甘油三脂作用.大劑量的魚油亦可減少嚴重高甘油三脂血癥病人發(fā)生急性胰腺炎的危險.魚油能抑制免疫功能并影響糖尿病人的血糖控制,臨床用藥中應予以關注.膽酸整合劑的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用?膽酸整合劑的降血脂機制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,促進膽酸或膽固醇隨糞便排出,促進膽固醇的降解.膽酸整合劑有樹脂類,新霉素類,ß-谷固醇及活性炭等.①新霉素類及ß-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想,實際上已被淘汰.②活性炭近年來曾試用于臨床,其確切療效與安全性尚待進一步證實.臨床應用較多的有陰離子堿性樹脂.③陰離子堿性樹脂適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥,但對任何類型的高甘油三脂血癥無效.對血清血清總膽固醇(TC)與甘油三脂(TG)都升高的混合型高脂血癥,須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效.主要的膽酸整合劑有考來烯胺(又名消膽胺);考來替泊(又名降膽寧);地維烯胺,都是樹脂類.HMG-CoA還原酶抑制劑的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用? 膽酸整合劑降TC的效果較好,但因副作用較多,患者難以長期堅持服用.近年來,膽酸整合劑的味道雖有改善,某些副作用也可設法克服,但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收,對膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用,而大部分高膽固醇血癥患者,血中TC主要來自體內(nèi)合成.由此,單用膽酸整合劑,尚不能達到理想療效.3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑能抑制膽固醇的生物合成.單用HMG-CoA還原酶抑制劑,或與膽酸整合劑聯(lián)用,對高膽固醇血癥有更明顯的療效.HMG-CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥.他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等.煙酸及其衍生物的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用?①煙酸(又名Niacin)屬B族維生素.當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用.煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關,血脂水平異常較明顯,服藥劑量宜大,療效也更明顯.②阿西莫司(又名氧甲吡請嗪,樂脂平)是一種新的人工合成的煙酸衍生物.它的適用范圍與煙酸相似,但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時間較長,效能較強等優(yōu)點.③煙酸肌醇酯 是由1分子肌醇與6分子煙酸結合而成的酯.該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝,逐漸水解成煙酸和肌醇,然后發(fā)揮作用.它能緩和與持久地擴張外周血管,改善脂質(zhì)代謝,并有溶解纖維蛋白,溶解血栓和抗凝血作用.其降血脂的適應證與煙酸相同.貝特類的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用?氯貝特(Clofibrate)又名氯貝丁酯,安妥明,冠心平,CPIB及Atromid-S.是這類藥中應用最早的一種.它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶,使脂肪細胞內(nèi)cAMP含量減少,抑制脂肪組織水解,使血中非酯化脂肪酸含量減少,導致肝臟VLDL合成及分泌減少.同時它可使脂蛋白脂酶的活性增強,加速VLDL及TG的分解代謝.這些,終使血中VLDL,TG,LDL-C及TC的含量減少.另外,它還可通過抑制肝細胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄,使血中TC含量減少.近幾年來,發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物,能保持其降血脂等優(yōu)點,而發(fā)生膽結石等副作用顯減少.這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大.如:利貝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯貝丁酸鋁(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特調(diào)脂(Doulip),洛尼特;苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂;還有兩種長效苯扎貝特,商品名為必降脂緩釋片(BezalipRetard)及脂康平;非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有與本類藥在化學結構上相似的吉非貝齊(Gemfibrozil),又名諾衡(Lopid),湘江諾銜,康利脂,潔脂(Gemnpid).普羅布考[Probucol]的降脂機制如何?如何使用?普羅布考又名丙丁酚,本藥有高度脂溶性,能在脂肪組織中蓄積,停藥后逐漸從脂肪組織中釋出.作用可維持數(shù)周.停藥6個月,尚可在脂肪組織和血中測出藥物.該藥主要隨膽汁從糞便中排出.在動物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL-C的作用,但同時可使血清HDL-C水平降低.對TG無影響.其調(diào)節(jié)血脂的機制,至今未能闡明.泛硫乙胺(Pantethine)如何使用?泛硫乙胺又名潘特生,其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的,與阿西莫司(樂脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似.泛硫乙胺突出優(yōu)點是副作用少而輕,對肝腎功能未見有害作用,且停藥后1個月,仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果.彈性酶(Elastase)的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用?它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶.它是由240個氨基酸組成的多膚,分子量為25900.它能阻止膽固醇的合成及促進膽固醇轉化成膽酸,從而使血清TC水平下降.另外,它還有抗動脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用.該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥.Omega-3脂肪酸的降脂機制如何?包含哪些藥?如何使用?以海魚油中含量最為豐富,其中包括海魚肉中的油,含大量EPA及DHA.海魚油調(diào)節(jié)血脂的機制尚不十分明了.它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成,促進膽固醇從糞便中排出.另外,它還能擴張冠狀動脈,減少血栓形成,延緩動脈粥樣硬化的進程,減低冠心病的發(fā)病率.這很可能是通過影響前列腺素代謝,改善血小板及白細胞功能而起作用的.大量食魚的愛斯基摩人及北極居民,冠心病發(fā)病率很低.國內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚油制劑,但正式能作為藥品用于臨床的,主要有如下3種:多烯康膠丸,脈樂康,魚油烯康.除降血脂作用外,海魚油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用.近年來有資料提示,Omega-3脂肪酸有助于PTCA術后防止冠狀動脈再狹窄,但其可靠性尚待進一步驗證.除上述所列降脂藥以外,還有哪些其他降血脂藥?除上述所列降脂藥以外,還可見到其他多種多樣的降血脂藥,如燕麥片,山擅丸,亞油酸,橡膠種子油,蠶蛹油,月見草油,藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等.這些降血脂藥的基礎及臨床研究資料所見甚少,結果也不一致,且難以重復.其安全性及實際療效,尚待進一步驗證.祖國醫(yī)學這個偉大寶庫,還有待進一步努力挖掘.使用新一代降血脂藥應注意哪些問題?新一代降血脂藥,如非諾貝特,樂脂平,吉非羅齊等,對降低膽固醇和甘油三脂均有較強的作用,與老一代降血脂藥安妥明相比,更顯示出作用強,毒副作用少等優(yōu)點.但使用時仍注意以下問題:①不良反應有胃部不適,食欲減退,腹瀉,頭痛,頭暈,感覺異常,白細胞減少,谷丙轉氨酶升高,皮疹等癥狀.②可能有胚胎毒性,可使胎兒生長發(fā)育受阻,孕婦及哺乳期婦女禁用.③肝炎活動期及腎功能損害者禁用.④長期服藥患者,須定期檢查肝,腎功能及血脂水平.老年人血脂異常有何特點?隨年齡增長,脂蛋白代謝發(fā)生許多改變,與激素水平的變化有關.兒童時期高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平通常較高,而低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平通常較低.進入青春期后,男性HDL-C水平開始下降,并持續(xù)低于女性,與兩性間睪酮水平的差別有關;LDL-C水平在男性和女性均逐漸升高,但在女性由于雌激素的影響LDL-C的上升幅度小于男性.絕經(jīng)期后,女性LDL-C水平明顯上升并超過男性,歐美國家報道女性總膽固醇(TC)和LDL-C水平60歲達高峰,而男性于50歲左右即達高峰,70歲后開始下降,研究結果顯示我國人達峰的年齡較歐美國家推遲10年左右.年齡相關的血脂譜的改變?yōu)轶w內(nèi)脂質(zhì)轉運和代謝上某些環(huán)節(jié)變化的結果.人體肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)量隨年齡增長而逐漸減少,致使LDL-C分解代謝率降低,血循環(huán)中LDL-C升高.另外,老年人自腸道吸收膽固醇增加,或膽汁中排泄膽固醇減少,肝臟的膽固醇儲量增加,通過反饋機制抑制LDL受體的表達.老年期的脂肪組織增加,胰島素抵抗等因素加速體內(nèi)脂解作用,為肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)提供較多的游離脂肪酸,常表現(xiàn)為高胰島素血癥,糖耐量降低,高甘油三脂血癥,低HDL-C和小密LDL增多,后者易于氧化,具有較強的致動脈粥樣硬化性.什么是高脂血癥血漿凈化療法?高脂血癥血漿凈化療法亦稱血漿分離法,是指移去含有高濃度脂蛋白的血漿,也稱血漿清除法或血漿置換.近年來發(fā)展起來了LDL去除法,其優(yōu)點是特異性高,不良反應很少,不需補充血漿,所以耗資也少;但需每間隔7~14日進行1次,且需終身治療.低密度脂蛋白(LDL)去除法治療的高脂血癥有哪些適應證?LDL去除法已成為對于難治性高膽固醇血癥者的最有效的治療手段之一,可使血漿膽固醇水平降低到用藥物無法達到的水平.LDL去除法治療的適應證:① 冠心病患者經(jīng)最大限度飲食和藥物治療后,血漿LDL-C>4.92mmol/L(190mg/dl);② 無冠心病的30歲以上的男性和40歲以上的女性,經(jīng)飲食和藥物治療后,血漿LDL-C>6.48mmol/L(250mg/dl)者,并在一級親屬中有早發(fā)性冠心病者,以及有一項或一項以上其他冠心病危險因素,包括血漿脂蛋白(a)>40mg/dl者.③ 純合子家族性高膽固醇血癥患者,即使無冠心病,若同時有血漿纖維蛋白水平升高者.④ 對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者,凡對降脂藥物治療反應差而血漿膽固醇水平又非常高者,均可考慮為采用該法的適應證.血漿凈化治療雖然能有效地降低膽固醇,但由于所需費用太高,且需長期進行,經(jīng)濟上難以承受.所以,輕,中度高脂血癥患者不易接受此方法.高脂血癥的外科治療方法怎樣?曾報道能有效地治療高脂血癥的外科手術包括部分回腸末端切除術,門腔靜脈分流吻合術和肝臟移植術.1)部分回腸末端切除術:1963年由美國明尼蘇達大學醫(yī)學院首先報道采用該手術方法治療高膽固醇血癥.該手術操作簡單,將大約2米長的回腸末端切除.其降血漿膽固醇的原理也十分清楚,能起到口服消膽胺的類似效果,明顯減少膽固醇從腸道吸收.已證實部分回腸末端切除術治療高脂血癥具有良好的效果,但是,對于純合子家族性高膽固醇血癥(FH)其療效欠佳.對于Ⅱa型高脂蛋白血癥者(均為雜合子FH),術后可使血漿膽固醇濃度下降50%,伴有皮下和肌腱黃色瘤消退,冠狀動脈造影也證實冠狀動脈粥樣斑塊消退.為了更進一步證實該手術的效果和益處,美國在較大范圍內(nèi)進行了研究.該研究項目名稱為外科手術控制高脂血癥計劃(POSCH).這是一項隨機,前瞻性二級干預試驗,由美國國立心肺血液研究所組織實施.共收集病人838例,其中手術組421例,對照組417例,術后病人追蹤至少7年.術后5年的追蹤結果:血漿總膽固醇(TC)濃度下降(24±1.2)%,LDL-膽固醇(LDL-C)濃度下降(38±1.5)%.HDL-C濃度無變化,由此可見,部分回腸末端切除術的降脂效果顯著,且伴有冠心病事件發(fā)生的危險性明顯降低.由于目前在臨床上應用的降脂藥物有良好的療效,且不良反應發(fā)生極低.所以,已不再選擇該手術用來治療高膽固醇血癥.2)肝臟移植術:已有報道采用肝臟移植治療嚴重家族性高膽固醇血癥(FH),其科學依據(jù)是:①FH患者體內(nèi)缺乏LDL受體,LDL代謝受阻,而合成代謝增加.②某些藥物雖能通過增加肝臟LDL受體活性使血漿膽固醇濃度降低,但純合子FH患者體內(nèi)LDL受體完全缺如,藥物治療一般是無效的,也就是說,體內(nèi)存在一定數(shù)量的LDL受體是藥物治療的先決條件.③肝臟中LDL受體的數(shù)量為機體全部LDL受體的50%~70%,提示肝臟移植有可能為病人提供一半以上的LDL受體.由于肝臟移植術后高膽固醇癥仍然存在,還應同時給予洛伐他汀治療,這可使TC再下降43%,LDL-C下降42%.在考慮采用肝臟移植術僅僅用于治療FH時應該特別謹慎.只有當各種保守的治療方法均無效時,才考慮采用肝臟移植.什么是高脂血癥的基因治療方法?肝臟移植治療純合子家族性高膽固醇血癥的成功證實一個重要的原理:選擇性使LDL受體在肝臟中表達重現(xiàn)可使FH者伴隨的血脂異常得到改善.同理,采用體基因轉移的方法,使重建的LDL受體在患者肝細胞上表達,可達到同樣的效果.離體基因治療亦稱間接法是將患者的某種組織或細胞(如成纖維細胞,骨髓,肝細胞,外周血干細胞,甚至腫瘤細胞)取出體外,在短期培養(yǎng)的條件下轉入目的基因,還可進行篩選和富集含有外源基因的細胞,然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi).或直接將LDL受體基因輸入病人肝臟,使肝臟能表達出所需要的功能蛋白質(zhì)即LDL受體.這種體內(nèi)基因治療方法又稱直接法,是一種很有希望的基因治療方法.何謂洗血脂?“洗血”即血液凈化,采用“血漿析離”的方法,其目的是去掉血液中過高的總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的一種操作過程.怎樣洗血脂?目前洗血脂主要采用“血漿析離”的方法,其目的是去掉血液中壞的膽固醇LDL.血漿析離又可以分為高選擇性和半選擇性兩種.前者只會去除LDL,而后者不只去掉LDL,也會拿掉其他的東西,如高密度脂蛋白(HDL)和白蛋白等.早期的非選擇性的“血漿交換”——將別人的血漿置換到自己的體內(nèi),容易感染肝炎及其他經(jīng)血液傳播的疾病,也可能引起過敏反應.而血漿析離則沒有感染的風險,并發(fā)癥很少,偶而會出現(xiàn)發(fā)燒,畏寒,惡心,嘔吐,出血,溶血和頭痛等癥狀.進行血漿析離,還有兩種副反應比較常見:一是會導致血壓下降.把血液引流出來,經(jīng)過析離膜再輸回體內(nèi),有些人的血壓因此會降低,這樣的幾率大約是1%.發(fā)生低血壓時,補充一些生理鹽水或白蛋白即可提升血壓;二是個別人對析離膜的材質(zhì)過敏.血液經(jīng)過一個管路,一個選擇性滲透膜的析離回輸?shù)襟w內(nèi),有時候會產(chǎn)生過敏反應.但這種人非常少,文獻上的統(tǒng)計大約3%是.可以通過事先應用抗過敏的藥物來防止過敏反應的發(fā)生.正因為洗血脂看似簡單又有效,所以一些血脂高的人看到媒體的報道后,就紛紛跑到醫(yī)院要求醫(yī)生給其洗血脂.什么人需要洗血脂?實際上,去醫(yī)院洗血脂的每10個人之中,大概只有1-2個高血脂患者是真正需要靠血漿析離來降血脂的.人體血液中需要適量的脂肪,但如果太多,就會慢慢沉淀在血管壁上,使血管愈來愈窄,進而造成阻塞,引發(fā)中風或心肌梗塞.輕者心臟功能受損,需要反復不斷的住院治療;重者發(fā)生癱瘓或失去生命.一般而言,沒有得過血管疾病的人,TC超過6.21mol/L,LDL超過4.14mol/L,甘油三脂(TG)超過2.31mol/L,加上TG/LDL大于5,或LDL少于0.96mol/L,就是高血脂.但曾經(jīng)得過心血管疾病的人,TG超過5.17mol/L,LDL超過3.36mol/L,就是高血脂.美國食品藥物管理局(FDA)曾在1996年核準一項血漿析離法運用于高血脂病人的治療標準:對未曾罹患心臟病的人,LDL在飲食,運動和藥物控制下,仍然大于7.76mol/L時,才適于進行血漿析離的治療;曾經(jīng)得過心臟病,心肌梗塞或心血管疾病的人,LDL大于5.17mol/L的,也可以進行這項治療;家族性高膽固醇的人則不在此限,因為他們的血液膽固醇含量在年輕時就可能高居不下,高達7.76-10.34mol/L者并不鮮見,甚至有高到25mol/L以上者.因為他們的身體缺乏某種酶,無法代謝血液脂肪,藥物治療的效果也不好,故這部分人運用血漿析離術是最為合適的.降血脂不能單純依靠洗血脂,還要配合良好的飲食,適當?shù)倪\動以及藥物控制,才能有效穩(wěn)定地降低血脂.一般而言,洗一次血脂之后,經(jīng)過兩周血脂濃度就可回復.所以,如果真的要靠血漿析離來控制血脂,那么兩周就得洗一次血脂.此外,洗血脂在除去多余的LDL同時,還會失去免疫球蛋白和LDL,長期下來,會降低機體的免疫能力,對身體也會造成一定的危害.“洗血”能抗老,美容嗎?血液凈化或叫血漿析離,很早就被用來治療一些特殊疾病,如自體免疫疾病,敗血癥與多重器官衰竭,在臨床上的確有很好的療效.其實,降血脂不過是近年來血液凈化用途的一個拓展,把它應用在抗老養(yǎng)生,甚至養(yǎng)顏美容上是近年的事.人體內(nèi)的自由基過多會傷害細胞,破壞蛋白質(zhì)與DNA(脫氧核糖核酸),接著就容易產(chǎn)生疾病或老化.血漿析離能清除自由基,增強細胞的抗老化活性,增加抗老化酵素,減少自由基對細胞膜,蛋白質(zhì)和DNA的傷害,這是最直接的好處.但有研究資料表明,目前并沒有很好的人體醫(yī)學報告證實洗血脂能改變?nèi)梭w的自由基,它只能降低了LDL.至于洗血是否能減少的LDL氧化,現(xiàn)在只有動物實驗的報告,還沒有人體試驗的結果.作為較新的醫(yī)學手段,洗血的主要目的應該是治病,比如用來治療家族性高膽固醇血癥以及高LDL且無法用藥物控制的病人,養(yǎng)顏美容或抗衰老只是附加效果.他們建議,持續(xù)的飲食,運動和藥物控制三者的良好結合,才能有效地降低血脂,而不能單單依賴洗血脂.至于洗血的抗衰老,美容的效果,則有待醫(yī)學研究進一步的證明.高脂血癥的危害腦出血患者血脂成分的可有性別差異?大規(guī)模人群調(diào)查顯示,老年男女血漿LDL及ApoAⅠ水平?jīng)]有顯著差異.女性腦出血患者LDL及ApoAⅠ水平明顯高于男性患者,其機制及在腦出血發(fā)生中的作用尚不清楚.盡管老年女性患者的血漿LDL及ApoAⅠ水平明顯高于老年男性患者,但沒有研究顯示女性腦出血發(fā)病率高于男性.老年人血脂異常與冠心病的關系怎樣?長期以來對老年人血脂異常與冠心病的關系存有爭議,可能與衰老過程有直接或間接相關的因素易于掩蓋血脂異常對冠心病的影響有關.近年來越來越多的研究顯示,血脂異常是老年冠心病進展和再發(fā)冠脈事件的獨立預測因子,在老年人中引起冠心病的絕對危險度高于一般老年人.FramingHam研究表明,雖然70歲以上老年男性血漿TC水平不能預測冠心病的危險,但在女性直至90歲血漿TC水平仍可預測冠心病的危險.血漿高HDL-C水平在任何年齡段均與心血管病死亡率呈負相關性,TC/HDL-C比值對80歲以上老年人仍可預測冠心病事件的危險.Kaiser老年冠心病研究發(fā)現(xiàn),高膽固醇血癥是老年男性發(fā)生冠心病的重要危險因素,并且血脂異常在65歲以上老年人發(fā)生冠心病的絕對危險性明顯高于年輕人,主要由于老年人冠心病死亡的絕對危險度較高.著名的HonoLuLu心臟研究認為,血脂異常是老年男性發(fā)生冠心病的獨立危險因素,但是,關于85歲以上老年人血脂異常與冠心病關系的研究資料仍十分有限.對老年人的冠心病的防治,降脂治療有何意義?對冠心病的防治,國際上涉及冠心病一級預防和二級預防的大型臨床試驗表明,降脂治療無論在降脂療效,藥物的不良反應或?qū)嶒炇覚z查的異常發(fā)現(xiàn)等方面,老年人和非老年人均相同.更重要的是,他汀類治療使LDL-C水平的降低可減少冠心病的危險和各種原因的病死率約30%,與非老年人的療效相同.有關冠心病的二級預防,在CARE研究中65~75歲老年病人接受普伐他汀治療使主要冠脈事件降低32%,包括冠心病死亡降低45%,腦卒中降低40%.在4S研究中辛伐他汀治療使各種原因的病死率降低34%,主要是由于冠心病的病死率降低43%.雖然老年人和65歲以下人群的主要冠心病事件的相對危險度的降低是相同的,但絕對危險度的降低在老年人為非老年人的2倍,這是因為隨年齡增長病死率明顯增加.二者治療的總的絕對效果相似的,尤其是老年組更有絕對明顯效果,因為老年組事件的發(fā)生率更高,為老年病人降低膽固醇治療益處提供了有力的佐證.有關冠心病的一級預防,AFCAPS/TEXCAPS研究中65歲以上老年人首次急性冠脈事件發(fā)生率降低32%,與65歲以下人群降低38%相近.最近發(fā)表的心臟保護研究(HPS)入選80歲以下各種年齡段人群,包括65歲以下,65~69歲,70~74歲,以及75歲以上人群的療效相同.老年人辛伐他汀40mg/d治療可減少心肌梗死,腦卒中,冠脈再血管化的發(fā)生率達1/3以上,并且與一般成年人相比未見藥物的不良反應率增加.2003年發(fā)表的PROSPER研究結果顯示,冠心病死亡,非致死性心梗,致死性和非致死性腦卒中的聯(lián)合臨床終點降低15%,其中冠心病死亡和非致死性心梗減少19%,冠心病死亡減少24%,具有顯著的統(tǒng)計學意義,用普伐他汀治療48例老年病人可防止1例心臟事件的發(fā)生.首次顯示在70歲以上老年病人降低血漿膽固醇對心腦血管病防治的益處,也彌補了4S,CARE等大規(guī)模臨床研究入選病人在年齡上所受的限制帶來的缺陷.老年人降脂治療的安全性評價由于老年人?;加卸喾N慢性疾病需服用多種藥物治療,加之老年人有不同程度的肝腎功能減退,藥物的代謝動力學改變,易于因藥物的相互作用而發(fā)生不良反應.一項調(diào)查結果表明,年齡,所患的慢性疾病和嚴重程度是發(fā)生藥物相互作用的主要危險因素.另有統(tǒng)計結果顯示,47%的75歲以上老年人服用5種或以上藥物,隨服用藥物數(shù)量的增多,發(fā)生藥物相互作用的幾率顯著增加:服用2種藥物發(fā)生藥物的相互作用約為18%,4種藥物增至50%,8種藥物可高達90%,可見老年病人易于發(fā)生藥物的不良反應,并且是多種因素作用的結果.然而,大規(guī)模的臨床試驗卻未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在老年病人中不良反應增加的證據(jù).PROSPER研究對70歲以上老年病人的前瞻性研究顯示,盡管平均每例老年病人服用36種藥物,普伐他汀組病人最多用藥達16種,安慰劑組達14種,但合并使用普伐他汀未見明顯的不良反應,肝酶的升高和肌痛的發(fā)生率與安慰劑組相同.對CARE等研究的老年亞組的進一步分析,雖然老年組病人伴有其他嚴重不良事件的數(shù)量顯著增高,如癌癥,呼吸和胃腸疾病,腎病引起的事件,但他汀類治療上述事件的發(fā)生率并沒有高于服用安慰劑.對老年人應用氟伐他汀的安全性和耐受性的臨床研究也表明,氟伐他汀治療老年高膽固醇血癥病人是安全的,未發(fā)生嚴重的不良反應,對藥物的耐受性和退出試驗的人數(shù)與安慰劑組比較無差別.老年人使用降脂藥物有哪些注意事項?降脂藥物用于老年冠心病的一級預防和二級預防是一個長期的治療過程,許多老年病人接受降脂治療的同時需使用其他藥物來治療其他并存疾病,因此需合理使用降脂藥物,注意因藥物的相互作用而引起的不良反應.目前臨床最常用的降脂藥有他汀類,貝特類和煙酸類,為了安全使用這些降脂藥,建議在老年人中注意以下幾點:1)起始劑量不宜過大,在監(jiān)測肝功能和血肌酸激酶(CK)條件下逐漸增加劑量.如轉氨酶超過正常上限3倍,應暫停給藥.由藥物引起的肝功能損害一般出現(xiàn)在用藥3個月內(nèi),停藥后可逐漸消失.定期監(jiān)測CK,如CK超過正常上限3倍應暫停用藥.2)肌病是由于肌溶引發(fā)的嚴重的不良反應,表現(xiàn)有肌痛,肌壓痛,肌無力,乏力和發(fā)熱等癥狀,血CK升高超過正常上限10倍,肌病時應停藥.及時發(fā)現(xiàn)并停藥,絕大多數(shù)肌病癥狀自行緩解消失.橫紋肌溶解進一步發(fā)展可引起急性腎功能衰竭.用藥期間如有其他可能引起肌溶的急性或嚴重情況,如敗血癥,創(chuàng)傷,大手術,低血壓和抽搐等,以暫停給藥.3)治療嚴重的混合型高脂血癥需他汀類與貝特類或煙酸類聯(lián)合使用時,宜根據(jù)藥物的藥代動力學特點,選擇發(fā)生藥物的相互作用較少的藥物,并從各自的小劑量開始,嚴密觀察不良反應,監(jiān)測肝功能和CK.血脂各組成因素與冠心病發(fā)病的危險性有何關系?血脂水平分類20歲以上的成年人,每5年均應進行1次空腹脂蛋白譜包括總膽固醇(TC),LDL-C,高密度脂蛋白(HDL)-C和甘油三脂(TG)測定.有關TC,LDL-C和HDL-C分類見下表.表LDL,TC和HDL-C分類?。╩g/dl)(mol/L)注釋LDL-C<100<2.6最適的 100~1292.6~3.4接近或高于最適的130~1593.4~4.1臨界升高160~1894.1~5.0升高≥190≥5.0非常高TC<200<5.2合適200~2395.2~6.2臨界升高≥240≥6.2升高HDL-C ?。?0<1.0低 ≥60≥1.6高影響降低LDL-C目標值的主要危險因素有哪些?①吸煙.②高血壓:BP≥140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療.③低HDL-C:HDL-C40mg/dl↓.④早發(fā)冠心病家族史:在男性一級親屬中<55歲發(fā)生冠心病;女性一級親屬中<65歲發(fā)生冠心病.⑤年齡:男性≥45歲;女性≥55歲.⑥糖尿病已視為冠心病等危癥.⑦HDL-C≥60mg/dl可作為冠心病的負性危險因素,如果存在,應將危險因素中減去1項危險因素.以LDL-C升高為主的高脂血癥如何治療?1)一級預防 從大眾的角度出發(fā),一級預防措施中的重點是放在改善生活方式.下列3點尤為重要:①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量.②增加體力活動.③控制體重.一級預防的目的是減少長期(>10年)和短期(≤10年)的冠心病危險性.降低LDL-C的目標值是依個體冠心病的危險性而定,危險性愈高,LDL-C降低的目標值則愈低.生活方式改善雖然是一級預防的基礎,但對于某些高危者因其LDL-C濃度高或因存在多項危險因素,需要考慮進行藥物降脂治療.近期的臨床試驗顯示,降LDL-C藥物能減少短期的主要冠脈事件和冠心病死亡.2)二級預防 對于有冠心病或冠心病等危癥者應將LDL-C降至2.6mol/L.許多以臨床表現(xiàn)和冠脈造影為終點的臨床試驗結果都支持該目標值.對于因急性冠脈綜合征或需進行冠脈介入治療而入院的患者,應在入院時或24小時內(nèi)測定血脂.并以該測定值指導是否開始藥物降脂治療.治療12周后需要根據(jù)血脂情況調(diào)整藥物降脂治療方案.影響脂蛋白代謝的藥物藥物種類藥名劑量調(diào)脂效果不良反應禁忌證臨床試驗結果HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)洛伐他汀20~80mg↓LDL-C18%~55%肌病;絕對:活動或慢性肝病降低主要冠脈事件普伐他汀20~40mg↑HDL-C5%~15%肝酶升高相對:與某些藥物合用降低冠心病死亡辛伐他汀20~80mg↓TG7%-30%#######減少冠脈介入手術氟伐他汀20~80mg######降低中風阿托伐他汀10~80mg######降低總死亡膽汁酸消膽胺4~16g↓LDL-C15%~30%胃腸不適絕對:異常β脂蛋白血癥降低主要冠脈事件和冠心病死亡隔置劑降膽寧5~20g↑HDL-C3%~5%/TG(無變化或升高)便秘,某些藥物吸收減少TG>400mg/dl相對:TG>200mg/dl##煙酸速釋劑1.5~3g↓LDL-C5%~25%面紅,高血糖絕對:慢性肝病降低主要冠緩釋劑1~2g↑HDL-C15%~35%高尿酸(或痛風) 嚴重痛風脈事件,可能↓TG20%~50%上消化道不適,肝毒性相對:糖尿病,潰瘍病,高尿酸血癥,減少總死亡纖維芳酸類吉非羅齊0.6g,每日2次↓LDL-C5%~20%(TG高者可能增加)//非諾貝特0.2g↑HDL-C10%~20%消化不良,膽石癥,肌病,WHO研究中絕對:嚴重腎病嚴重肝病減少主要冠脈事件 無法解釋的非冠氯貝特1g,每日2次↓TG20%~50%心病死亡增加降脂治療在急性冠脈綜合征有何治療意義?因急性冠脈綜合征或行冠脈介入手術收住院治療的患者,應在住院后立即或24小時內(nèi)進行血脂測定,并以此作為治療的參考值.只要患者的LDL-C≥130mg/dl,住院期間就應給予降脂藥物,若LDL-C為100~129mg/dl,是否進行藥物降脂治療則由臨床判定.有學者認為,只要患者是因冠心病而住院,LDL-C>100mg/dl則應進行藥物降脂治療.在住院期間開始藥物治療有2條明顯的益處:①能調(diào)動病人堅持降脂治療的積極性.②能縮小臨床上的“治療空隙”,即使更多的病人得到必要的降脂治療.極高LDL-C(≥190mg/dl)的高脂血癥如何治療? 這種情況常見于明顯基因異常者如單基因型家族型高膽固醇血癥,家族性載脂蛋白B缺陷癥和多基因型高膽固醇血癥等.對于這種情況常需要聯(lián)合藥物治療如他汀類加膽酸隔置劑,以達到治療的目標值.高甘油三脂的高脂血癥如何治療? 對于甘油三脂升高治療的策略取決TG升高原因和嚴重程度.①總體情況:臨界或高甘油三脂血癥者,首要目的是降低LDL-C,并達到目標值.②TG150~199mg/dl者,重點放在減輕體重,增加體力活動.③TG200~499mg/dl者,非HDL-C(LDL-C+VLDL-C)成為治療的次級目標,為了達到非HDL-C的目標值,需要應用藥物.可采用增加降LDL-C的藥物劑量,或加用煙酸或貝特類.④TG≥500mg/dl,首要任務是通過降低TG來預防急性胰腺炎.選擇貝特類或煙酸類.低HDL-C的高脂血癥如何治療?在ATPⅢ中將HDL-C2個≥3.4mol/L(130mg/dl)
2012-10-15 11:11
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回答1
我們邀請臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師解答上述提問,您可以進行追問或是評價
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盧嬋鳳
揚州男科醫(yī)院
其他
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對于那些一般預防措施無效者,就需要積極藥物治療了.當然服藥也不是隨便了事,必須遵照有關原則來進行.建議高血壓病人平時服藥切勿間斷或斷斷續(xù)續(xù),堅持服藥能有效減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率.由于存在個體差異,需在服藥過程中不斷摸索,以求最小,最合適的劑量而獲得最佳的治療效果.對于藥物的選用,目前主張利尿劑和β受體阻滯劑聯(lián)合服用,可以降低舒張期高血壓病人的心血管事件發(fā)生率和病死率.
2012-10-09 10:29
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