慢阻肺應(yīng)如何正確用藥?
藥物治療可用于預(yù)防和控制相關(guān)的癥狀,減少急性加重病癥的發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度,改善健康狀態(tài),提高運(yùn)動耐力。目前慢阻肺(COPD)治療的關(guān)注重點(diǎn)除了在“急性加重期”需要進(jìn)行抗感染、激素等治療之外,更重要是在“穩(wěn)定期”時(shí)就能夠未雨綢繆,通過使用包括長效抗膽堿能藥物在內(nèi)的維持治療藥物來預(yù)防未來可能發(fā)生的急性加重,而長效抗膽堿能藥物思力華(噻托溴銨)是推薦給需要接受維持治療的慢阻肺患者的首選。以下數(shù)種藥劑是可以抑制慢阻肺這一疾病的,請大家根據(jù)自身情況慎重選擇。
1、支氣管擴(kuò)張劑
此為緩解COPD癥狀的主要措施。與哮喘治療相似,首選吸入的方法,可應(yīng)用短效或長效β2 受體激動劑、抗膽堿能藥物或茶堿類,聯(lián)合應(yīng)用以上作用機(jī)制不同的藥物可提高療效,降低不良反應(yīng)。抗膽堿能藥的新品種噻托溴銨選擇性作用于副交感神經(jīng)M1、M3 受體,長效,每日吸入一次即可,能顯著改善夜間癥狀和睡眠期氧合,改善肺內(nèi)氣體分布,降低急性發(fā)作次數(shù),與沙美特羅或福莫特羅聯(lián)用有明顯協(xié)同作用。
2、皮質(zhì)激素
目前對COPD病人長期吸入皮質(zhì)激素的量-效關(guān)系及安全性尚不清楚,正進(jìn)行全球性多中心臨床試驗(yàn)?,F(xiàn)有資料提示長期吸入皮質(zhì)激素并不能阻止一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)下降,故只適用于有癥狀且試驗(yàn)性吸入治療后肺功能有改善或氣道反應(yīng)性增高的病人。急性加重期可短期(10~15 天)全身應(yīng)用皮質(zhì)激素,長期服用除眾所周知的副作用外,類固醇肌病可加重呼吸肌疲勞和肌萎縮。
3、疫苗
有證據(jù)表明流感病毒疫苗能降低COPD病人的急性發(fā)作和病死率,可每年秋冬注射1~2 次。肺炎球菌疫苗(含23 個血清型)的療效尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。一種含8 類呼吸系感染常見致病菌抗原的口服疫苗泛福舒(Broncho-vaxom)可顯著減少COPD急性加重的次數(shù),可于入秋時(shí)服用。研究認(rèn)為,接種流感疫苗可減少COPD嚴(yán)重發(fā)作并降低50%的死亡率。
4、抗氧化劑
吸煙及COPD 病人氧應(yīng)激增強(qiáng),導(dǎo)致分子氧化和組織損傷。N 乙酰半胱氨酸(NAC)是谷胱甘肽(GSH)的前體,有強(qiáng)力抗氧化作用,還可通過抑制NF-κB來減輕炎癥反應(yīng)。有報(bào)道口服NAC600mg,每日3 次,血GSH 可顯著升高,急性發(fā)作減少,肺功能惡化減緩。NAC還是一種黏液裂解劑,具有良好的化痰作用。Nascysthlyn(NAL)是NAC的賴氨酸鹽,可吸入而無明顯副作用,能提高肺泡上皮GSH含量,抑制中性粒細(xì)胞釋放過氧化氫和超氧陰離子。更有效的抗氧化劑α苯基叔丁基硝酮(α-phenyl-N-tertburyl nitrone)能阻斷細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成,現(xiàn)已開始臨床試驗(yàn),今后有望用于COPD。5)白三烯B4 拮抗劑LTB4 是中性粒細(xì)胞的強(qiáng)趨化劑。COPD病人痰中LTB4 明顯增高。已開發(fā)的LTB4 拮抗劑LY293111、SC53228 等具有抑制中性粒細(xì)胞趨化和聚集的作用。齊留通作為上游的脂氧合酶抑制劑,也可抑制LTB4 生成,其對COPD的作用尚未闡明。N-乙酰半胱氨酸可減少COPD急性發(fā)作的次數(shù),對治療反復(fù)發(fā)生急性加重的患者有效,但尚需進(jìn)一步作臨床評價(jià)。
5、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑
可降低中性粒細(xì)胞的趨化、黏附、激活和脫顆粒。茶堿是作用微弱的非選擇性PDE 抑制劑,己酮可可鹼作用較強(qiáng),可阻止中性粒細(xì)胞趨肺,但對COPD尚未作評價(jià)。肺泡巨噬細(xì)胞主要含PDE4,其選擇性抑制劑SB207449 正在試驗(yàn)之中。
6、蛋白酶抑制劑
以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞激活后,可釋放多種蛋白酶,導(dǎo)致氣道損傷和肺氣腫。α抗胰蛋白酶(αAT)只能用于嚴(yán)重αAT 缺乏的病人,且價(jià)格昂貴,療效并不理想。彈性蛋白酶抑制劑ICI200355(肽類制劑)和ONO-5046(非肽類制劑)在動物實(shí)驗(yàn)中,無論靜脈注射或吸入,均可抑制中性粒細(xì)胞蛋白酶所致肺損傷。原用于抗腫瘤的藥物蘇拉明,近來發(fā)現(xiàn)也具有抗彈性蛋白酶、組織蛋白酶G 和蛋白酶3(PR-3)的作用。此外,開發(fā)中的尚有絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpins和重組分泌型細(xì)胞蛋白酶抑制劑SLPI,可有效抑制中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的蛋白分解。
7、前列腺素抑制劑
部分前列腺素和血栓素可介導(dǎo)支氣管收縮和黏液分泌。血栓烷受體阻滯劑塞曲司特及環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛、美洛昔康在臨床試驗(yàn)中,顯示有降低黏液分泌及減輕氣道炎癥的作用。
8、大環(huán)內(nèi)酯類藥物
有獨(dú)立于抗菌之外的抑制中性粒細(xì)胞,可穩(wěn)定細(xì)胞膜。借助這一機(jī)制,紅霉素能有效地治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎,使病人支氣管肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞減少,彈性酶活性降低。
9、肺泡表面活性物質(zhì)
可防止小氣道閉陷,增強(qiáng)纖毛清除功能,還具有免疫調(diào)節(jié)作用。吸煙可致表面活性物質(zhì)減少,吸入外源性表面活性物質(zhì)可能有益,但作用短暫,價(jià)格昂貴。氨溴索在動物實(shí)驗(yàn)中可增加肺表面活性物質(zhì)的分泌,尚待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。
10、其他藥物:
①α1-AT 補(bǔ)充治療:僅用于嚴(yán)重的α1-AT 缺乏并有肺氣腫的患者,但價(jià)格昂貴,不推薦用于與α1-AT 缺乏無關(guān)的COPD患者。
②抗生素:除非治療感染引起的COPD急性加重和其他細(xì)菌感染,不推薦常規(guī)使用。
③黏痰溶解劑:雖然少數(shù)患者對黏痰溶解劑治療有效,但總的益處較少,故不推薦廣泛使用。
④免疫調(diào)節(jié)劑:免疫刺激劑可以降低急性加重的嚴(yán)重程度,但據(jù)現(xiàn)有的資料尚不能推薦作為常規(guī)使用。
⑤鎮(zhèn)咳藥:咳嗽對COPD患者有顯著的保護(hù)作用,故穩(wěn)定期COPD患者禁忌常規(guī)使用鎮(zhèn)咳藥。
⑥血管擴(kuò)張劑:穩(wěn)定期COPD患者吸人一氧化氮可損害氣體交換,與通氣-灌注平衡的低氧性調(diào)節(jié)改變有關(guān),故為禁忌癥。
⑦呼吸興奮劑:如阿米三嗪(almitrine bismesy1ate),不主張?jiān)诜€(wěn)定期COPD患者中常規(guī)使用。
⑧麻醉劑:禁止用于COPD患者,可引起呼吸抑制和加重高碳酸血癥。也應(yīng)避免使用可待因和其他麻醉劑。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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