患兒因生長激素（growth hormone，GH）缺乏所導致的矮小，稱為生長激素缺乏癥，又稱為垂體性侏儒癥，身材矮?。╯hort stature）是指在相似環(huán)境下，兒童身高低于同種族、同年齡，同性別個體正常身高2個標準差以上，或者低于正常兒童生長曲線第3百分位。在眾多因素中，內分泌的生長激素（GH）對身高的影響起著十分重要的作用。那么，垂體性侏儒癥的病因是什么？

發(fā)病原因

下丘腦分泌GHRH和SS，促進及調整垂體分泌GH，再進一步促進合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于靶器官，促進生長和代謝，稱此軸為生長軸，下丘腦又接受高級中樞神經傳入的信息而受其影響，生長軸中任何環(huán)節(jié)有障礙均可引起生長遲緩導致身材矮小。

1。生長軸功能障礙的病因分類

（1）下丘腦-垂體先天異常：由于中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育異常引起下丘腦-垂體的發(fā)育異常導致生長激素缺乏，如全前腦缺乏或無腦，腦裂，視中隔發(fā)育不良，視神經發(fā)育不良，面部的畸形如單門齒腦中線發(fā)育不良，視神經伴透明隔發(fā)育不良，唇裂腭裂等先天發(fā)育不良的部分患兒，伴有下丘腦缺陷和（或）垂體的GH或多種垂體激素分泌缺乏，單純垂體發(fā)育不良不伴有腦發(fā)育障礙，曾報告有同胞兄弟和表親同患病，為常染色體隱性遺傳，空蝶鞍，為蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛網膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍變形，垂體變平，中樞神經系統(tǒng)的一切先天病變凡影響下丘腦和垂體組織時，絕大部分患兒可產生下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙導致身矮，或下丘腦-垂體多種激素的分泌障礙。

（2）破壞性病變：顱底骨折或出血，其他損傷包括出生時的缺血缺氧性腦病，顱內腫瘤特別是顱咽管瘤，神經膠質瘤；腦膜炎，顱內結核，弓形體病，肉芽腫病，顱內血管瘤等，對顱腦，眼及中耳部放射治療，如中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤及白血病治療時的頭顱放療，可影響生長軸的激素分泌，放射治療開始的年齡，單次量，總劑量和每次放療間隔的時間等，對下丘腦-垂體的影響不等，年齡小的較年齡大的危害大，放射量達到下丘腦-垂體的總劑量>1800～2000cGy時，發(fā)生GH軸障礙的發(fā)病率較高和開始時間較早，劑量<1800cGy可改變青春期GH自發(fā)分泌的增高，劑量>2400cGy時GH自發(fā)分泌減少，而刺激后仍可正常反應；劑量>2700cGy時自發(fā)分泌和刺激后均受影響，如在短時間內大劑量的放射治療則發(fā)生GH軸缺乏的危險更大，一般在放射治療時經常聯合化療，化療對顱內或脊髓內注射也是導致生長障礙的部分原因。

（3）特發(fā)性下丘腦-垂體功能減低（idiopathic growth hormone deficiency，IGHD）：多數病人下丘腦-垂體功能減低未能發(fā)現明顯的病變，此類的問題多在下丘腦，常是散發(fā)的，有些為出生臀位產和出生時窒息，或產鉗助產等，造成出生后缺血缺氧有關。

（4）遺傳性下丘腦-垂體-生長軸功能障礙：遺傳性身矮可有多種原因，McKusick曾分類為Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型常染色體顯性遺傳，Ⅲ型性連鎖遺傳，以前多歸屬于特發(fā)性生長激素缺乏（IGHD）。

產生GHRH-GH-IGF-1軸基因缺陷有GH1（GH-N）基因缺陷，該基因是產生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp的缺失，GH1完全缺失為IGHD1A型，國內曾報告一對姐妹GH缺乏，證實為GH1基因完全缺乏，常染色體隱性遺傳為IGHD1B型，為GH1基因嚴重缺陷和點突變的雜合子，臨床也是GH完全缺乏，常染色體顯性遺傳為GH1基因點突變，第3內含子一個堿基的突變可導致GHmRNA剪切掉第3外顯子，使合成的GH缺少32～71位的氨基酸，缺少一個半胱氨酸不能形成分子內的二硫鍵，影響GH從分泌顆粒釋放，X連鎖IGHDⅢ型為家族性GHD伴有免疫球蛋白缺乏，可能涉及數個相連的基因缺失。

遺傳性多種垂體激素缺乏多為常染色體隱性遺傳或性連鎖遺傳，有GH，TSH，ACTH，LH和FSH缺乏，而PRL多正?；蛏?，若給予各種激素的釋放因子試驗垂體常能有反應，說明病變是在下丘腦，有些病兒家系證明為轉錄因子Pit-1基因的缺陷，Pit-1基因是GH，PRL和β-TSH基因的轉錄因子，此基因突變引起GH，PRL和TSH減少，有GHD同時有甲狀腺功能減低，還發(fā)現有GHRH受體基因缺陷引起的GHD。

生長激素受體基因缺陷稱GH不敏感癥（growth hormone insensitivity，GHI）：由于GH受體基因的缺失或突變使受體結構異常，GH不能與之結合，因而不能產生IGF-1，GH不能發(fā)揮作用，故稱為GH不敏感，Laron綜合征是首先發(fā)現的一種是由于先天性GH受體缺乏，臨床常有低血糖發(fā)生，生長障礙與GHD相似，血中GH濃度增高，而IGF-1非常低，經試驗研究有發(fā)現血中GH結合蛋白（GH banding protein，GHBP）與核素標記GH結合能力下降，GHBP為GH受體的細胞外部分，說明GH受體有缺陷，對外源性GH無反應，不能促進生長，多數Laron綜合征兒童的父母身高多在正常范圍，本癥可用IGF-1治療，還有GH受體基因點突變，多發(fā)生在受體結構的胞外區(qū)，曾發(fā)現有的雖能產生受體但不能形成二聚體，此外受體后信息傳遞的異常，繼發(fā)性GHD可因GH抗體或GH受體抗體的產生，營養(yǎng)不良或肝臟病雖血中GH正常而IGF-1產生減少亦產生GHD，所有生長激素不敏感癥，血中GH的基礎值均正?；蚋哂谡?，血中IGF-1，IGF-Ⅱ和IGFBP-3的濃度均減低，此外，有人將所有因GH缺乏和GH不敏感均歸之為IGF-1缺乏類。

（5）精神性生長障礙：曾稱為精神剝奪性侏儒，由于環(huán)境因素通過中樞神經系統(tǒng)產生抑郁情緒等，影響下丘腦-垂體生長激素的分泌減低，導致生長減慢，若能改變環(huán)境，心情舒暢，GH的分泌可以恢復正常，生長亦隨之改善。

2。病因分類 根據下丘腦-GH-IGF軸功能缺陷，可分為：

（1）原發(fā)性：

①遺傳：GH或GHRH基因異?；蚴荏w異常。

②特發(fā)性：下丘腦功能異常，神經遞質-神經激素功能途徑的缺陷。

③發(fā)育異常：垂體不發(fā)育，發(fā)育不良，空蝶鞍，視中隔發(fā)育不全等。

（2）繼發(fā)性：

①腫瘤：顱咽管瘤，神經纖維瘤，錯構瘤等。

②放射損傷：放療后。

③頭部創(chuàng)傷：產傷，手術損傷，顱底骨折等。

（3）IGF1缺陷：IGF1合成缺陷，IGF1受體缺陷等。