腎性骨病的治療原則與方法
腎性骨病進(jìn)行緩慢,出現(xiàn)癥狀時已經(jīng)是其晚期了,臨床上以骨痛,骨折,骨變形為主要特征。骨痛突發(fā)癥狀之一,常為全身性,好發(fā)于下半身持重部位(腰,背,髖,膝關(guān)節(jié)),運(yùn)動或受壓時加重,走路搖晃甚至不能起床。而且,腎性骨病如果不引起注意并加以治療的話,會產(chǎn)生一些并發(fā)癥諸如佝僂病或骨軟化癥,囊性纖維性骨炎、骨質(zhì)疏松、骨硬化和異位骨化、骨折等。
(一)治療原則
1。維持正常的血鈣、血磷濃度,避免繼續(xù)發(fā)生甲狀旁腺功能亢進(jìn)和轉(zhuǎn)移性鈣化,減少PTH的分泌,糾止1,25-(OH)2D3的缺乏,其中控制血PTH水平尤為重要。
2。延緩腎性骨病的產(chǎn)生或發(fā)展。
3。減少鋁在骨的沉積。
4。促進(jìn)兒童的生長發(fā)育。
5。糾正代謝性酸中毒。
(二)具體治療方法
1。一般治療
限制蛋白和乳類食品,低磷飲食??刂蒲咨?,減少磷潴留。高磷酸鹽血癥能抑制鈣三醇合成,當(dāng)腎小球?yàn)V過率(CFR)<35ml/min,常出現(xiàn)高磷酸鹽血癥,離子化鈣減少,PTH刺激骨礦化。但鈣三醇減少,低鈣、骨礦化受影響。
2。對癥治療
(1)控制高血磷:①限制磷的攝入:可予低磷、低蛋白飲食,但控制過嚴(yán)有“磷耗竭”的危險,必須定期檢查血磷;②應(yīng)用磷結(jié)合劑:如氧氧化鋁凝膠、碳酸鈣、碳酸鎂。
(2)糾正低血鈣:適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑如碳酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣。一般每日給予鈣元素1~2g,已有骨病者每日2~4 g或更多。合用維生素D效果更佳。
(3)補(bǔ)充維生素D及其衍生物:維生素D及其活性衍生物1α-(OH)D3、25α-(OH)D3、1,25-(OH)2D3及大劑量維生素D2、維生素D3等。其中1,25-(OH)2D3應(yīng)用較多,而軟骨病用25-(OH)D3較好。治療4~8周未見顯效,可適當(dāng)加量,但每次增加不要超過1.25mg。
(4)其他治療:注意限制使用維生素A,以防刺激甲狀旁腺。骨質(zhì)稀疏者可用氟化鈉治療,每日60mg,同時給予維生素D與鈣劑。盡量不用苯妥英鈉、巴比妥、苯乙哌啶酮,以防干擾1,25-(OH)2D3合成。及時糾正酸中毒。未發(fā)生明顯骨病者可做透析。
(5)手術(shù)治療:
腎移植:該法可使腎功能恢復(fù),通過恢復(fù)體內(nèi)維生素D、活性產(chǎn)物的生成而反饋抑制PTH,血磷、血鈣恢復(fù)正常水平,緩解腎性骨病,甚至痊愈。
經(jīng)皮乙醇注射治療術(shù)(PFTT):PEIT是外科治療繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的方法之一。PEIT的效果受最大直徑>10mm腺體數(shù)目和血管密度的影響。
甲狀旁腺切除術(shù):對于有生化、X線及組織學(xué)證據(jù)的嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)并能排除有鋁相關(guān)性骨病可能的患者,當(dāng)內(nèi)科治療不能奏效時,通過手術(shù)切除甲狀旁腺,消除PTH過度產(chǎn)生對骨的作用。新近有報道經(jīng)皮注入無水乙醇造成甲狀旁腺破壞亦可取得相似效果。
甲狀旁腺次全切除術(shù):該法主要用于頑固性高鈣血癥、PTH水平嚴(yán)重升高(>1pg/L)伴難以控制的瘙癢、明顯的軟組織鈣化(尤其是心血管鈣化)、纖維性骨炎而內(nèi)科治療難以控制者、缺血性軟組織損傷伴潰瘍及壞死者等。
(6)高轉(zhuǎn)化型骨病的治療:控制血磷,含鈣的磷結(jié)合劑,如碳酸鈣、醋酸鈣等,為目前臨床繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的首選治療藥物,于餐中服用,可最大程度降低血磷。臨床應(yīng)用最多的是碳酸鈣。糾正低血鈣應(yīng)補(bǔ)充鈣劑或使用活性維生素制劑D。活性維生素如骨化三醇是治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的重要藥物,鈣敏感受體激動劑以快速有效降低繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)癥患者血漿PTH水平,同時不升高血鈣和血磷水平,甚至能降低鈣磷乘積。維生素D類似物與骨化三醇相似的抑制甲狀旁腺PTH合成與分泌的作用。
3。腎性骨病的藥物具體用藥選擇
(1)氧氧化鋁:以液體效果最佳,每次5~10ml,片劑每次2~3片,每日3次,為防止低磷導(dǎo)致軟骨病,每2個月查血磷1次,要控制飲食中磷攝入不超過2g/d,否則用藥無效。要防止鋁過多,沉積到腦、骨,產(chǎn)生難治不可逆軟骨病,有人認(rèn)為這與缺磷有關(guān)。為防止鋁中毒,在血磷正常后可改用碳酸鈣,不宜給予含鎂的藥物,因鎂能促進(jìn)PTH溶骨作用,易致遷移性鈣化。
(2)碳酸鈣:減少飲食中磷,正確控制血磷、AKP、PTH。單用碳酸鈣有效。腎小球?yàn)V過率(GFR)10~40ml/min,補(bǔ)鈣112~115g/d; GFR<10ml/min,補(bǔ)鈣1~2g/d。鈣劑與鈣化醇合用較好,但要定期測血鈣和血、腹透析液,高血磷補(bǔ)鈣,會產(chǎn)生較多磷酸鈣,致軟組織鈣化危險,因此血磷應(yīng)低于1178mmol/L時補(bǔ)鈣為宜。血磷低于0.65mmol/L易發(fā)生高血鈣。碳酸鈣10~20g/24h,能結(jié)合腸道磷從糞中排出;非透析患者給3~6g/24h,能糾正酸中毒,恢復(fù)血鈣;血磷很高要用氫氧化鋁降血磷到2.26mmol/L。再用碳酸鈣遞增,氫氧化鋁遞減。提高血鈣可降低血AKP和PTH,減少骨吸收和骨折發(fā)生,但單純補(bǔ)鈣不能增加骨樣組織正常礦化作用,故要加用鈣三醇。
(3)維生素D及其代謝產(chǎn)物:為防止鈣磷乘積過高,要降血磷到1162mmol/L左右,加入維生素D代謝產(chǎn)物才較安全。
二氫速固醇AT10:增加腸道鈣吸收,改善纖維性骨炎0.25~0.375mg/d,停藥1~2周后高血鈣自動糾正。
25-OHD:開始100μg/d,待血鈣升高;維持量50μg/d,血液透析時應(yīng)用加倍量,高血鈣停藥1周即糾正。
1-α-OHD3:抗痙攣藥降低其活性,嚴(yán)重纖維性骨炎0.5~4μg/24h有效,對血鈣生物作用3~4日,但有報道會損害腎功能。
Cimetidine:甲狀旁腺內(nèi)有組胺受體,該藥能阻滯組胺對甲狀旁腺刺激,降低PTH水平,0.3g/d靜脈注射或0.6~0.9g/d口服。不良反應(yīng)為腹瀉、竇性心動過速、下丘腦-垂體-性腺軸紊亂、中性粒細(xì)胞和降鈣素分泌減少。
生長激素:重組人類生長激素(thGH)、GH對生長和骨礦化療效顯著,提高腸道鈣吸收,增加骨塊質(zhì)量,促進(jìn)腎小管對磷再吸收和成骨細(xì)胞增殖,提高新骨形成和血清鈣磷,降低PTH。GH直接作用于軟骨內(nèi)生長板細(xì)胞,引起軟骨內(nèi)鈣化。腎病兒童正常骨發(fā)育鈣三醇療法是必要的,因此給rbGH期間應(yīng)同時給予鈣三醇。
(4)去鐵胺:與鋁相關(guān)骨軟化癥,用鈣三醇治療無效,高血鈣是毒性反應(yīng),用去鐵胺是有效的。該藥是鋁絡(luò)合劑,能清除骨鋁,減輕疼痛,骨礦化改善。
(責(zé)任編輯:吳潔媚 )
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