近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（中文商品名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈），用于存在心血管疾?。–VD）或多個心血管（CV）風(fēng)險因素的2型糖尿?。═2D）成人患者，降低心衰住院（hHF）風(fēng)險。

此次批準基于里程碑心血管預(yù)后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的結(jié)果。這是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最大規(guī)模和最廣泛的CVOT研究?；谠撗芯拷Y(jié)果，F(xiàn)orxiga（dapagliflozin的歐洲商品名）于今年8月獲歐盟批準標簽更新，納入顯著降低心衰住院及心血管死亡風(fēng)險的預(yù)后數(shù)據(jù)。目前，該申請也正在接受中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審查，預(yù)計2020年上半年做出審查決定。

DECLARE-TIMI 58是由阿斯利康贊助的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估了Farxiga相對于安慰劑對存在心血管（CV）事件風(fēng)險的T2D成人患者CV結(jié)局的影響，包括存在多個CV風(fēng)險因素及存在CV疾病的患者。研究涉及33個國家超過1.7萬例患者。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復(fù)合風(fēng)險顯著降低17%，達到了研究的2個主要療效終點之一。hHF或CV風(fēng)險的降低在整個研究群體中一致，包括那些存在CV風(fēng)險因素和患者以及那些已確診CV疾病的患者。

其他主要療效終點方面，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga的主要心血管不良事件（MACE）較少，但沒有達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，腎臟復(fù)合終點顯示，在所研究的廣泛群體中，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga將新增或惡化的腎病發(fā)生率降低了24%、全因死亡率更低。

該研究也證實了Farxiga已確定的安全性，與安慰劑相比沒有增加MACE（CV死亡、心臟病發(fā)作、卒中）復(fù)合風(fēng)險，達到了研究的非劣效性主要安全終點。此外，在其他安全評價措施方面，F(xiàn)arxiga與安慰劑沒有失衡，包括截肢、骨折、膀胱癌或Fournier壞疽。糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率和生殖器感染均罕見。

全球有4.25億糖尿病患者，其中2型糖尿病患者心衰風(fēng)險高出2-5倍、心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險增加。而心衰在確診5年后的存活率僅為50%，來自DECLARE-TIMI 58研究的新發(fā)現(xiàn)將能夠更好地解決這種嚴重且經(jīng)常被忽視的心血管并發(fā)癥。

Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），這是一種選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

今年3月，F(xiàn)orxiga再獲歐盟和日本批準新適應(yīng)癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監(jiān)管批準的首個T1D藥物。該藥具體適應(yīng)癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿?。═1D）成人患者，改善其血糖控制。

今年8月，F(xiàn)DA還授予了dapagliflozin快速通道資格（FTD），用于射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）或射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管（CV）死亡或心衰惡化的風(fēng)險。今年7月底，F(xiàn)DA還授予了Farxiga另一個FTD，用于延緩慢性腎臟病（CKD）患者腎功能衰竭惡化以及預(yù)防心血管（CV）和腎臟死亡，包括患有或不患有2型糖尿病（T2D）的CKD患者。

目前，阿斯利康正在推進dapagliflozin一個龐大的臨床開發(fā)項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例。

在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。