近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于11月18日批準(zhǔn)安可坦®（英文商品名：Xtandi®，通用名：恩扎盧胺，enzalutamide）的新藥上市申請，該藥用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。

這項批準(zhǔn)基于恩扎盧胺在無癥狀或有輕度癥狀的進展性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者（雖然接受了ADT治療，但仍出現(xiàn)疾病進展）中進行的亞洲多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期療效和安全性研究（Asian PREVAIL）、以及一項在健康的中國志愿者中進行的單劑量藥代動力學(xué)研究（方案9785-CL-0013）的結(jié)果。

Asian PREVAIL研究（又稱9785-CL-0232研究）評估、對比了口服恩扎盧胺（160mg/天）與接受安慰劑聯(lián)合促性腺激素釋放激素（GnRH）治療，或接受雙側(cè)睪丸切除術(shù)的療效和安全性。亞洲患者參與了本研究，其中包括約200名中國患者。研究結(jié)果與在同一目標(biāo)人群中進行的全球關(guān)鍵3期PREVAIL研究結(jié)果一致。

現(xiàn)已證明，接受恩扎盧胺治療的患者，其前列腺特異性抗原（PSA）的進展風(fēng)險顯著降低，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。恩扎盧胺組的PSA進展中位時間為8.31個月，安慰劑組為2.86個月。與安慰劑組相比，恩扎盧胺治療的疾病影像學(xué)進展風(fēng)險或死亡風(fēng)險也顯著降低，且同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義，風(fēng)險比（HR）為0.31。此外，與安慰劑組相比，接受恩扎盧胺治療的患者的總生存期顯著提高，死亡風(fēng)險降低了67%。

Asian PREVAIL研究發(fā)現(xiàn)恩扎盧胺的安全性與既往轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者進行的臨床研究結(jié)果基本一致。 在隨機安慰劑對照臨床試驗中，接受恩扎盧胺治療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為乏力/疲勞、食欲下降、潮紅、關(guān)節(jié)痛、頭暈/眩暈、高血壓、頭痛和體重減輕。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高（≥2%）。

除包括中國亞人群的Asian PREVAIL數(shù)據(jù)外，該批準(zhǔn)還獲得了2014年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的全球3期PREVAIL試驗結(jié)果的支持。PREVAIL 3期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多國試驗，其在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞、俄羅斯、以色列和包括日本在內(nèi)的亞洲地區(qū)共招募了1700多名患者。

在已經(jīng)上市的國家中，恩扎盧胺為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。自2012年以來，全球已有超過42萬名患者處方過該藥物。前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二大常見的惡性腫瘤，在中國已成為最常見的男性泌尿系惡性腫瘤。

“這項批準(zhǔn)是一個重要的里程碑。依據(jù)Asian PREVAIL研究的發(fā)現(xiàn)，成千上萬的中國轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者能因此受益，減低疾病進展的風(fēng)險和死亡?！卑菜固﹣碇扑幋笾腥A區(qū)總經(jīng)理濱口洋說道：“安可坦®成為安斯泰來首個在中國獲批的腫瘤治療藥物，標(biāo)志著公司向前邁出的重要一步?！?/p>

關(guān)于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：前列腺癌一旦擴散到前列腺以外的身體其他部位，就被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性的。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌為致死性疾病，在開始接受ADT治療的男性中，中位生存期約為3-4年。

?安可坦®（英文商品名：Xtandi®，通用名：恩扎盧胺，enzalutamide）是一種雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，每日口服一次。安可坦®直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號傳導(dǎo)途經(jīng)的三個步

驟中發(fā)揮作用：（1）抑制雄激素結(jié)合——雄激素結(jié)合誘導(dǎo)構(gòu)象變化可觸發(fā)受體激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介導(dǎo)的基因調(diào)控中必不可少的步驟；（3）削弱DNA結(jié)合——AR與DNA的結(jié)合對于調(diào)控基因表達至關(guān)重要。