色素沉著是臨床操作中很常見(jiàn)的表現(xiàn)，這一現(xiàn)象與多種原因有關(guān)——生理變化、惡性腫瘤和全身性疾病等。某些條件下不僅唇部出現(xiàn)色沉，還可能發(fā)生在其他口腔內(nèi)結(jié)構(gòu)，其他粘膜部位、皮膚、毛發(fā)、指甲和其他器官。因此，患者唇部色沉的評(píng)估需要系統(tǒng)性的方法，包括完整病史、家族史、化妝品和藥物應(yīng)用史和全身癥狀的診斷。體格檢查應(yīng)記錄色沉的特殊顏色、圖樣和分布，進(jìn)行完整的口腔內(nèi)檢查、皮膚科檢查、毛發(fā)和指甲檢查、一般體格檢查等是必不可少的，必要時(shí)進(jìn)行活檢和實(shí)驗(yàn)室檢查。

唇部黑色素細(xì)胞

面部基底層黑色素細(xì)胞：角質(zhì)細(xì)胞為1：4，唇部比例為1：10-15。

唇部色素沉著病變?cè)u(píng)估

1、排除血管性病變（中樞型紫紺、鮮紅斑痣、血管瘤、血腫和卡波濟(jì)氏肉瘤），方法是查看病變的顏色是否是紅色、藍(lán)色和紫色。

2、根據(jù)病變程度分類(lèi)（單發(fā)、多發(fā)或者彌漫性）。單發(fā)性色素沉著病變——主要依賴(lài)形態(tài)學(xué)診斷；多發(fā)性和彌漫性色素沉著病變— —詢(xún)問(wèn)患者發(fā)病年齡（嬰兒期/童年VS青春期/成年期）和系統(tǒng)性檢查。

單發(fā)性唇部色素沉著

唇部黑色素斑疹最常見(jiàn)于下唇，表現(xiàn)為孤立性、邊界清楚、形狀不規(guī)則、均勻的深褐色斑（見(jiàn)圖3），發(fā)病率為3%，大多數(shù)以女性多見(jiàn)，平均發(fā)病年齡為30歲，病理生理組織檢查顯示基底部色素增加，尤其是表皮突前端，且真皮上部由輕度血管浸潤(rùn)和色素失禁。黑色素細(xì)胞形態(tài)正常，未見(jiàn)異型性。

Fig 3 唇部黑色素斑疹

唇部出現(xiàn)孤立的灰、棕或藍(lán)色丘疹，應(yīng)考慮為黑素細(xì)胞痣，其中60%為皮內(nèi)痣，25%為藍(lán)色痣。生理上，黑色素痣與皮內(nèi)痣是相同的，但存在痣細(xì)胞的交界性和粘膜內(nèi)巢。

黑棘皮瘤是很罕見(jiàn)的良性病變，呈孤立性、無(wú)癥狀、邊界清楚、與皮膚平面持平或略高，有色素沉著區(qū)，可發(fā)于唇部、口腔黏膜、上顎和牙齦。突然創(chuàng)傷性刺激后可能引發(fā)，組織檢查發(fā)現(xiàn)棘層肥厚、基底層色素沉著，許多樹(shù)突狀黑色素細(xì)胞或透明細(xì)胞分散排列，所有層的粘膜上皮細(xì)胞沒(méi)有異型性。

無(wú)癥狀、生長(zhǎng)緩慢、不均勻、褐色或黑色、不規(guī)則的邊界有不對(duì)稱(chēng)斑點(diǎn)，腫塊迅速增大、潰瘍和出血是唇部黑色素瘤常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（見(jiàn)圖4）。平均發(fā)病年齡為50歲，粘膜黑色素瘤比皮膚黑色素瘤雨后更差，5%生存率約為5%，雀斑，黑色素唇斑，斑，痣，黑棘皮瘤和黑色素瘤特點(diǎn)見(jiàn)表1。

Fig 4 唇部黑色素瘤

表1：各型色素沉著癥狀的診斷、臨床表現(xiàn)和病理表現(xiàn)。

色素性鮑溫氏?。≒igmented Bowen’s disease）和色素性鱗狀細(xì)胞癌很罕見(jiàn)，常見(jiàn)表現(xiàn)為色素沉著斑塊表面呈疣狀或潰瘍。

汞合金紋身（Amalgam tattoo）為口腔內(nèi)色素病變，呈孤立性、灰色、藍(lán)色、黑色斑。常見(jiàn)部位包括唇部、牙齦，頰黏膜，腭裂。由汞合金填充材料（銀錫汞銅和鋅的混合物）沉積所致。

唇部多發(fā)性、彌漫性色素病變

發(fā)病年齡是重要依據(jù)，完整藥物史和體格檢查有助于評(píng)估是否全身累及。

嬰幼兒和兒童期發(fā)病、不累及全身

生理性色素沉著常見(jiàn)于亞洲人、非裔美國(guó)人、拉丁美洲人和含地中海血統(tǒng)的人種，猶太人出現(xiàn)的幾率為11.5%，通常前20年會(huì)逐漸發(fā)展，色素沉著呈斑狀，且對(duì)稱(chēng)分布，其他累及部位包括頰粘膜、牙齦、鄂和舌。色素陳合作主要與黑色素細(xì)胞活性增強(qiáng)有關(guān)，細(xì)胞數(shù)量沒(méi)有增加。

雀斑多見(jiàn)于皮膚白皙的人群，常分布在日光長(zhǎng)期暴露的皮膚部位，呈多個(gè)均勻的淺棕色斑，包括口周皮膚和唇部。

太田痣為發(fā)生在三叉神經(jīng)支配區(qū)域（第一支或二支）皮膚變色，呈單側(cè)、藍(lán)灰色、不規(guī)則斑。常見(jiàn)于亞洲人，早期多見(jiàn)。

遺傳性雀斑樣痣是非裔美國(guó)人常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病，面中部和唇部有多個(gè)雀斑，不累及口腔黏膜，臀部、肘部、手和腳累及較少。

多發(fā)性唇斑（Multiple labial lentigines）可視為雀斑樣痣綜合征的一部分，包括黑斑息肉綜合征（Peutz–Jeghers syndrome，圖5）、班德氏綜合征（Bandler syndrome）、豹斑綜合征（LEOPARD syndrome）、Carney綜合征和面中部雀斑樣痣。這些疾病均為常染色體顯性遺傳、發(fā)病年齡多在嬰幼兒和兒童早期。

Fig 5 黑斑息肉綜合征

青春期和成年期發(fā)病、不累及全身

多發(fā)性唇部黑色素斑是洛[吉耶]-亨[齊克]二氏綜合征（Laugier–Hunziker syndrome）的部分表現(xiàn)之一，可見(jiàn)于頰粘膜、軟硬腭、牙齦甚至指甲。

炎性黏膜疾病，尤其是接觸性唇炎，扁平苔蘚，天皰瘡，類(lèi)天皰瘡，紅斑狼瘡等與色素沉積有關(guān)，會(huì)引起唇部色素沉著，在膚色深的患者中更為常見(jiàn)。

色素性接觸性唇炎，通常會(huì)出現(xiàn)在年輕的中年婦女上。病變特征為多發(fā)性、不明確深棕色斑或點(diǎn)和唇部彌漫性顏色加深，會(huì)出現(xiàn)瘙癢、燒灼、腫脹、水皰和鱗屑?？赡芘c唇膏中含有過(guò)敏原成分（雙季戊四醇酯、蓖麻酸、異葵二酸、脂膠、季戊四醇松香、氫醌）有關(guān)。

一些全身性用藥也會(huì)引起唇部和口腔黏膜的色素沉著，見(jiàn)表2。

固定性藥疹通常始于邊界清晰的橢圓形斑或棕色點(diǎn)（見(jiàn)圖6）。常見(jiàn)的致病藥物有磺胺類(lèi)藥物，四環(huán)素類(lèi)非甾體類(lèi)抗炎藥，巴比妥酸鹽和卡馬西平。

Fig 6 固定性藥疹通常始于邊界清晰的橢圓形斑或棕色點(diǎn)

21.5%煙民會(huì)引起吸煙相關(guān)的黑變病，女性發(fā)病率較男性高，可能是雌激素與吸煙之間存在協(xié)同效應(yīng)，累及唇部、前側(cè)牙齦和頰粘膜，色素沉著的強(qiáng)度取決于吸煙的持續(xù)時(shí)間和量，這種情況通常戒煙三年內(nèi)消失。

青春期和成年期發(fā)病、累及全身

阿狄森氏病呈彌漫性、藍(lán)黑色黃斑沉著，可影響口腔內(nèi)其他粘膜組織：舌、牙齦、頰粘膜、唇部。皮膚外的癥狀包括乏力，厭食，體重減輕，惡心，嘔吐，腹痛，便秘或腹瀉，低血壓。與庫(kù)欣氏病，納爾遜綜合征，肢端肥大癥，甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的色素沉著圖樣相近。

遺傳性血色病是常染色體顯性遺傳，典型表現(xiàn)為肝硬化、色素沉著和糖尿病，發(fā)病年齡在30-50歲。

重金屬中度是引起口腔粘膜變色的不明原因，通常唇部和牙齦緣呈現(xiàn)藍(lán)黑色變色，長(zhǎng)期慢性暴露可能發(fā)生全身癥狀和相關(guān)體征，與金屬類(lèi)型有關(guān)。

HIV感染也會(huì)引起唇部、牙齦、上顎和頰粘膜出現(xiàn)多發(fā)性口腔黑色素斑。原因不明，可由病毒和治療不當(dāng)引起，一些個(gè)體出現(xiàn)色素斑可作為HIV早期診斷的依據(jù)，病變嚴(yán)重程度與疾病進(jìn)展有顯著關(guān)聯(lián)。

治療

治療是基于診斷的基礎(chǔ)上做出的，確定致病因素（吸煙、接觸過(guò)敏原和藥物等）后，避免這些因素是相當(dāng)關(guān)鍵的，可以使用抗炎藥物（局部和全身糖皮質(zhì)激素治療、外用免疫抑制劑）。良性病變和多發(fā)性雀斑樣痣綜合征（multiple lentiginosis syndromes）無(wú)需治療，除非患者存在美容方面的顧慮。已經(jīng)報(bào)道二氧化碳激光和色素特定激光（Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG、翠綠和紅寶石激光）治療色素沉著效果不錯(cuò)；使用氫醌治療唇部色素沉著安全性方面的數(shù)據(jù)仍很有限；惡性色素病變，可采用切除或Mohs顯微外科手術(shù)（Mohs micrographic surgery），對(duì)于全身累及的患者，早期診斷和適當(dāng)轉(zhuǎn)介是相當(dāng)重要的。

結(jié)論

唇部色素沉著反映了先天或后天性疾病的廣泛變化，采取臨床方法觀察顏色、色沉圖樣和病變分布，再結(jié)合發(fā)病年齡、皮膚科和全身檢查，可做出鑒別診斷。臨床上推薦采取系統(tǒng)性檢查方法，某些條件下可借助組織學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查。