由于多形滲出性紅斑的病因迄今尚未明確，所以病因?qū)W說較多。

一、藥物過敏反應(yīng)

主要指對具有過敏體質(zhì)者而言，他們在使用某些藥物后，容易引起變態(tài)反應(yīng)，在皮膚、粘膜上出現(xiàn)多少不等的多種形態(tài)的紅斑、水皰、糜爛等。常見的有關(guān)致敏藥物如磺胺類、抗生素、巴比妥類、保泰松、退熱藥、代蘭丁或卡馬西平等。

二、免疫因素

許多學(xué)者研究了免疫與多形滲出性紅斑的關(guān)系，認(rèn)為免疫因素也是發(fā)病的一種可能的因素。如Kraeger等（1973）測定了5例多形滲出性紅斑患者的巨噬細(xì)胞集聚活性（macrophage aggregation activity，MAA），其中2例MAA增加。Safai等（1975）報(bào)告了兩例由臨床與組織學(xué)診斷的大皰性多形滲出性紅斑患者血清和皰液中IgG均有升高現(xiàn)象；而早期皰液中補(bǔ)體成分下降，免疫復(fù)合物升高。Kazmicrowski等（1978）用直接免疫熒光法觀察17例多形滲出性紅斑的皮膚切片，發(fā)現(xiàn)所有在發(fā)病24h內(nèi)早期損害的標(biāo)本中，均在乳頭層的小血管上顯示有C3和/或IgM沉積。

三、病毒感染

Soltz-Szots（1963）報(bào)告用單純皰疹病毒疫苗治療復(fù)發(fā)性單純皰疹時(shí)誘發(fā)了多形滲出性紅斑。Shelley（1967）用單純皰疹病毒疫苗0。01ml作皮下注射，復(fù)制了多形滲出性紅斑的發(fā)生。除單純皰疹病毒外，柯薩奇病毒、麻疹病毒、?？刹《?、脊髓灰白質(zhì)炎病毒等都可作為抗原而誘發(fā)本病的發(fā)生，故多形滲出性紅斑被公認(rèn)為系一種變態(tài)反應(yīng)。

四、細(xì)菌感染

主要是化膿性球菌感染，它們作為抗原而致病。包括溶血性鏈球菌、葡萄球菌、布魯氏桿菌、白喉?xiàng)U菌、類丹毒桿菌等。

五、支原體感染

目前認(rèn)為肺炎支原體是一種使人致病的病原。如Lyell等（1967）從2/13例嚴(yán)重多形滲出性紅斑的水皰中分離出肺炎支原體、且補(bǔ)體結(jié)合抗體效價(jià)升高。又從另外5例多形滲出性紅斑患者的口咽部分離出肺炎支原體、口腔支原體和人類支原體I型。關(guān)于支原體的致病作用，目前認(rèn)為可從兩個(gè)方面解釋：一方面是支原體膜及其代謝產(chǎn)物直接粘附于呼吸道而致??；另方面是變態(tài)反應(yīng)。

六、其它因素

如患者精神緊張、過度疲勞、食物過敏、病灶感染、乃致遭受寒冷等皆可誘發(fā)本病。