一、日光照射

紫外線輻射是引起黑色素瘤的主要因素，紫外線對DNA的損害是很敏感的，并且可以導致全身免疫力下降，許多資料都表示日照和紫外線都是形成黑色素瘤的根本原因。也有人認為日照導致黑色素瘤的論據(jù)不足，提出日光循環(huán)因子假說，認為日光照射使機體產(chǎn)生一種因子，伴隨血液循環(huán)到其它部位，刺激黑素細胞產(chǎn)生惡變，從而形成黑色素瘤。這種假說尚待證實，但日照與紫外線引起黑色素瘤產(chǎn)生的論點，還是被人們所承認。

二、內(nèi)分泌因素

妊娠可以激發(fā)黑痣惡變或促使已有的黑痣加劇而導致黑色素瘤的看法由來已久。雌激素的增高與黑色素瘤發(fā)生的關系尚無肯定性的結論，黑素細胞內(nèi)有雌激素受體存在，表明它與黑色素瘤的病變有一定的關系。黑色素瘤的形成是由于黑素細胞內(nèi)有一種含cu 2+ 的絡氨酸酶，在其催化下絡氨酸氧化而成黑色素瘤。人體內(nèi)的谷胱甘肽能間接的抑制絡氨酸酶的活力，雌激素及黃體酮則能對抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素瘤的生成增多，故認為內(nèi)分泌與黑色素瘤形成有一定的關系。

三、原有色素痣的惡化

60%的黑色素瘤是由良性痣產(chǎn)生的，先天巨痣惡變率高達10%～30%，有人認為皮膚黑痣總數(shù)多于20個者，發(fā)生惡變的危險性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以惡變成黑色素瘤是眾所周知的。交界痣主要是嬰幼或兒童皮膚色素痣的表現(xiàn)型，青春期以前絕少惡變，青春期后大多交界痣都已轉變成皮內(nèi)痣，僅手掌、足底、陰囊、陰唇等少數(shù)部位在成人仍保持交界痣特性。因此這些痣潛在惡變的可能性最大。皮內(nèi)痣一般認為是良性不發(fā)生惡變的，而現(xiàn)在皮內(nèi)痣發(fā)生惡變也有報告。