中國(guó)科學(xué)院院士侯凡凡（黃治才 攝）

　　侯凡凡現(xiàn)任廣東省腎臟病研究所所長(zhǎng)、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科主任，中國(guó)科學(xué)院院士。她是一位杰出的臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家。她率領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)經(jīng)20余年攻關(guān)，為我國(guó)腎臟病防治事業(yè)作出了系統(tǒng)、創(chuàng)新性的貢獻(xiàn)。慢性腎臟病是由各種腎臟疾病及糖尿病、高血壓所致腎損害引起的一組常見(jiàn)慢性疾病群。我國(guó)成人發(fā)病率高達(dá)10%，廣東省人群發(fā)病率12%。CKD最終后果是發(fā)展至終末期腎衰竭（即尿毒癥），或因并發(fā)心血管病變及其它并發(fā)癥而致死、致殘。尿毒癥患者雖可依賴(lài)透析或腎移植存活，但耗費(fèi)巨額醫(yī)療資源。據(jù)統(tǒng)計(jì)，腎衰竭患者只占醫(yī)療人群6％，但治療費(fèi)用卻占醫(yī)療總預(yù)算的24％。我國(guó)CKD人群已逾四千萬(wàn)，而目前能接受透析的病人數(shù)尚不到需治療人群的10％。因此，CKD被認(rèn)為是危害人類(lèi)健康并耗費(fèi)大量衛(wèi)生資源的“全球公共健康問(wèn)題”。

　　為攻克上述問(wèn)題，侯凡凡帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)，通過(guò)二十余年始終不渝的努力，系統(tǒng)研究了慢性腎臟病及其并發(fā)癥的防治。其研究結(jié)果更新了慢性腎臟病的治療方略，改善了慢性腎臟病的預(yù)后，推動(dòng)了我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。不僅對(duì)延緩或減少尿毒癥的發(fā)生，也為我國(guó)、我省節(jié)省了大量衛(wèi)生資源。她的主要貢獻(xiàn)如下：

　　一、為防止慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭提供新策略

　　侯凡凡通過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究，為延緩慢性腎臟病發(fā)展提供了新策略。慢性腎臟病一旦出現(xiàn)腎功能減退，將不可避免地發(fā)展為終末期腎衰竭（即尿毒癥）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）是目前被證實(shí)能延緩早、中期慢性腎臟病發(fā)展的主要藥物。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，該類(lèi)藥物對(duì)晚期慢性腎臟病不僅無(wú)效還可能增加不良反應(yīng)，故當(dāng)前80％晚期慢性腎臟病患者未接受有效治療。侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)通過(guò)為期5年的大樣本、雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，首次證實(shí)ACEI顯著降低晚期慢性腎臟病發(fā)展至尿毒癥的危險(xiǎn)性，使腎臟病發(fā)展至尿毒癥的時(shí)間延緩1倍以上。這項(xiàng)由中國(guó)大陸學(xué)者獨(dú)立完成（作者和單位均在中國(guó)大陸，侯凡凡為第一及通訊作者）的成果以原創(chuàng)論著形式發(fā)表于醫(yī)學(xué)界最權(quán)威的雜志N Engl J Med （影響因子50.017）。鑒于該文的重要價(jià)值，N Engl J Med配發(fā)社論，稱(chēng)該研究“改變了晚期慢性腎臟病禁用RASI的傳統(tǒng)理念”，“是更改我們對(duì)慢性腎臟病治療策略的時(shí)候了”。論文2006年發(fā)表至今被SCI收錄期刊他人引用104次。內(nèi)科學(xué)年報(bào)（Ann Intern Med，IF 17.457）在2007年發(fā)表的“內(nèi)科學(xué)進(jìn)展”和2008年發(fā)表的“腎臟病學(xué)進(jìn)展”中分別將其列為 “對(duì)內(nèi)科醫(yī)師臨床實(shí)踐最重要的論著”和“對(duì)腎臟病臨床實(shí)踐最重要的論著” 之一。結(jié)論被載入內(nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書(shū) “希氏內(nèi)科學(xué)，23版” 和腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書(shū)“The Kidney， 8版”。被教育部評(píng)為2006年 “中國(guó)高校十大科技進(jìn)展”。被全國(guó)49家醫(yī)院應(yīng)用。

　　侯凡凡及其團(tuán)隊(duì)并通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床研究進(jìn)一步證實(shí)，采用大劑量RASI以減少蛋白尿能較常規(guī)劑量用藥更有效地延緩慢性腎臟病發(fā)展，首次用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)抗蛋白尿治療能改善慢性腎臟病的腎臟預(yù)后。結(jié)果發(fā)表于腎臟病專(zhuān)業(yè)影響因子最高的期刊J Am Soc Nephrol（影響因子 7.505），為臨床干預(yù)慢性腎臟病進(jìn)展提供了新策略。

　　她還通過(guò)基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)CKD進(jìn)展的新致病分子。首次證實(shí)CKD時(shí)體內(nèi)潴留的氧化損傷蛋白能作為內(nèi)源性毒素促進(jìn)腎臟炎癥和纖維化，是一類(lèi)促使腎臟病發(fā)展的新的生物致病因子，結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol （影響因子7.505）和Endocrinology（影響因子4.945）等國(guó)外著名期刊，為防治慢性腎臟病進(jìn)展提供了新靶標(biāo)。

　　上述成果不僅改善了慢性腎臟病患者的預(yù)后，減少了尿毒癥的發(fā)生率，為國(guó)家節(jié)省了大量衛(wèi)生資源，并且推動(dòng)了我國(guó)循證醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步。獲2007年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　二、為防治慢性腎臟病的心血管病變提供新策略

　　侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)為我國(guó)慢性腎臟病人群心血管病變的防治提供了流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致慢性腎臟病死亡的首位原因，防治心血管病變是降低慢性腎臟病死亡率的主要措施。侯凡凡組織、完成了我國(guó)5省、自治區(qū)慢性腎臟病人群心血管病變的流行病學(xué)調(diào)查。揭示了我國(guó)慢性腎臟病人群心血管疾病的發(fā)病特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素，建立了第一個(gè)有代表性的資料庫(kù)，為針對(duì)我國(guó)患者特點(diǎn)開(kāi)展防治提供了依據(jù)。她并通過(guò)多中心臨床研究，為防治慢性腎臟病左心室肥厚等心血管病變提供了臨床依據(jù)。

　　她還通過(guò)臨床基礎(chǔ)研究，對(duì)慢性腎臟病并發(fā)心血管病變的機(jī)制提出了新觀點(diǎn)。首次提出慢性腎臟病時(shí)糖化終產(chǎn)物－受體軸上調(diào)和晚期氧化蛋白質(zhì)產(chǎn)物潴留促進(jìn)微炎癥反應(yīng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，結(jié)果發(fā)表于Arterioscler Thromb Vasc Biol（影響因子6.858）和Antioxid Redox Signal (影響因子6.19）等國(guó)外著名期刊，為防治慢性腎臟病的心血管病變提供了新靶標(biāo)。

　　三、為防治透析相關(guān)的致死、致殘性并發(fā)癥提供新策略

　　1.為防治透析相關(guān)淀粉樣變提供了證據(jù)。透析相關(guān)淀粉樣變是長(zhǎng)期透析患者致殘性骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制不明。侯凡凡發(fā)現(xiàn)透析患者循環(huán)蓄積的β2微球蛋白（β2M）通過(guò)與組織中糖化Ⅰ型膠原的結(jié)合在關(guān)節(jié)部位沉積并在局部被糖基化，形成一種特殊的淀粉樣蛋白，這種糖基化β2M與關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞表達(dá)的糖基化產(chǎn)物受體相互作用，促發(fā)關(guān)節(jié)炎癥和損傷，從而闡明了“無(wú)毒”的循環(huán)β2M在關(guān)節(jié)選擇性沉積并導(dǎo)致組織損傷的機(jī)制。該結(jié)論被之后國(guó)外大樣本組織學(xué)研究證實(shí)并被載入6部國(guó)外教科書(shū)；她還根據(jù)國(guó)人關(guān)節(jié)袖數(shù)據(jù)建立了無(wú)創(chuàng)超聲診斷方法，改變了該病依賴(lài)組織活檢、無(wú)法早期診斷的現(xiàn)狀，已在全國(guó)推廣應(yīng)用；她發(fā)現(xiàn)肼類(lèi)化合物抑制β2M的糖基化，為之后開(kāi)展的臨床治療研究奠定了基礎(chǔ)。上述研究結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol、Kidney Int（影響因子6.418）等國(guó)外著名期刊。

　　2.為防治腹膜透析導(dǎo)致的腹膜硬化提供了依據(jù)。發(fā)現(xiàn)當(dāng)前臨床采用的腹膜透析液配方中作為滲透活性物質(zhì)的高濃度葡萄糖增加腹膜間皮的細(xì)胞外基質(zhì)合成，促使腹膜纖維化，為改進(jìn)腹透液配方提供了依據(jù)，獲1995年歐洲腎臟病透析移植會(huì)議“杰出科學(xué)報(bào)告獎(jiǎng)”。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)及之后其他學(xué)者的類(lèi)似報(bào)告，目前已用其他滲透活性物質(zhì)取代葡萄糖配制腹透液。

　　3.為防治透析感染并發(fā)癥建立了新方法。1）建立了慢性腎臟病并發(fā)結(jié)核病的血清學(xué)診斷方法，解決了這一特殊人群結(jié)核病早期診斷的難題，經(jīng)10年臨床應(yīng)用，證實(shí)該法診斷陽(yáng)性率明顯高于傳統(tǒng)方法；制定了慢性腎臟病患者結(jié)核病預(yù)防治療指征，通過(guò)2382例為期4年隨訪，證實(shí)預(yù)防治療使活動(dòng)性結(jié)核發(fā)生率降低了57%。2）證實(shí)我國(guó)透析患者鼻腔金葡菌慢性攜帶狀態(tài)是其菌血癥高發(fā)的原因，據(jù)此對(duì)攜菌者實(shí)施預(yù)防治療，使透析菌血癥發(fā)生率降低了67%。3）制定了肝炎病毒感染者腎移植術(shù)前肝組織學(xué)篩選標(biāo)準(zhǔn)，使術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率降低了86%。上述治療方法在26個(gè)省、4個(gè)直轄市的104家醫(yī)院應(yīng)用。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　圍繞上述工作，侯凡凡以第一或通信作者發(fā)表論著144篇，被SCI收錄42篇，其中包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb Vasc Biol等影響因子4.2~47.05的國(guó)際期刊20篇。。論文被他人引用共1513次，其中第一或通訊作者論著被8部國(guó)外教科書(shū)他人引用15次，包括1部?jī)?nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書(shū)（希氏內(nèi)科學(xué)）和2部腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書(shū) （The Kidney和Textbook of Nephrology）。

　　主編出版“危重癥腎臟病學(xué)”1部。2001年以來(lái)19次受邀在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議作專(zhuān)題報(bào)告。論文4次在國(guó)際主要專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)獲獎(jiǎng)（歐洲腎臟病學(xué)會(huì)“杰出科學(xué)報(bào)告獎(jiǎng)”；美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)“藍(lán)綬帶獎(jiǎng)”；國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)“最佳論文一等獎(jiǎng)”和“優(yōu)秀論文獎(jiǎng)”）。國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)曾以“A Voyage from China”為題在其機(jī)關(guān)刊物ISN NEWS 對(duì)她作專(zhuān)題報(bào)道，為國(guó)家贏得了榮譽(yù)。

　　以第一完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，部、省級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)3項(xiàng)，二等獎(jiǎng)3項(xiàng)。獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)2項(xiàng)。作為負(fù)責(zé)人主持國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)，973項(xiàng)目子課題等國(guó)家級(jí)課題7項(xiàng)。

　　擔(dān)任Nephrology、中華醫(yī)學(xué)雜志英文版、中國(guó)科學(xué)C輯（生命科學(xué)）等SCI收錄期刊的欄目主編或編委，兼任香港腎臟教育研究基金會(huì)等機(jī)構(gòu)和院校的客座教授。曾獲何梁何利基金“科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”，廣東省第七屆“丁穎科技獎(jiǎng)”等科技獎(jiǎng)勵(lì)。獲解放軍總后勤部“科技金星” 和廣東省“三八紅旗手”等稱(chēng)號(hào)。

　　侯凡凡具有良好科學(xué)道德。有關(guān)晚期腎臟病防治的臨床研究存在一定風(fēng)險(xiǎn)，侯凡凡以“為病人承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)”激勵(lì)參研醫(yī)生。臨床研究需對(duì)大批病人進(jìn)行多年跟蹤隨訪，為獲得可靠結(jié)論

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