中國科學(xué)院院士侯凡凡（黃治才 攝）

　　侯凡凡現(xiàn)任廣東省腎臟病研究所所長、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科主任，中國科學(xué)院院士。她是一位杰出的臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家。她率領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)經(jīng)20余年攻關(guān)，為我國腎臟病防治事業(yè)作出了系統(tǒng)、創(chuàng)新性的貢獻(xiàn)。慢性腎臟病是由各種腎臟疾病及糖尿病、高血壓所致腎損害引起的一組常見慢性疾病群。我國成人發(fā)病率高達(dá)10%，廣東省人群發(fā)病率12%。CKD最終后果是發(fā)展至終末期腎衰竭（即尿毒癥），或因并發(fā)心血管病變及其它并發(fā)癥而致死、致殘。尿毒癥患者雖可依賴透析或腎移植存活，但耗費(fèi)巨額醫(yī)療資源。據(jù)統(tǒng)計，腎衰竭患者只占醫(yī)療人群6％，但治療費(fèi)用卻占醫(yī)療總預(yù)算的24％。我國CKD人群已逾四千萬，而目前能接受透析的病人數(shù)尚不到需治療人群的10％。因此，CKD被認(rèn)為是危害人類健康并耗費(fèi)大量衛(wèi)生資源的“全球公共健康問題”。

　　為攻克上述問題，侯凡凡帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)，通過二十余年始終不渝的努力，系統(tǒng)研究了慢性腎臟病及其并發(fā)癥的防治。其研究結(jié)果更新了慢性腎臟病的治療方略，改善了慢性腎臟病的預(yù)后，推動了我國臨床醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。不僅對延緩或減少尿毒癥的發(fā)生，也為我國、我省節(jié)省了大量衛(wèi)生資源。她的主要貢獻(xiàn)如下：

　　一、為防止慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭提供新策略

　　侯凡凡通過循證醫(yī)學(xué)研究，為延緩慢性腎臟病發(fā)展提供了新策略。慢性腎臟病一旦出現(xiàn)腎功能減退，將不可避免地發(fā)展為終末期腎衰竭（即尿毒癥）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）是目前被證實(shí)能延緩早、中期慢性腎臟病發(fā)展的主要藥物。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，該類藥物對晚期慢性腎臟病不僅無效還可能增加不良反應(yīng)，故當(dāng)前80％晚期慢性腎臟病患者未接受有效治療。侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)通過為期5年的大樣本、雙盲、隨機(jī)對照臨床研究，首次證實(shí)ACEI顯著降低晚期慢性腎臟病發(fā)展至尿毒癥的危險性，使腎臟病發(fā)展至尿毒癥的時間延緩1倍以上。這項(xiàng)由中國大陸學(xué)者獨(dú)立完成（作者和單位均在中國大陸，侯凡凡為第一及通訊作者）的成果以原創(chuàng)論著形式發(fā)表于醫(yī)學(xué)界最權(quán)威的雜志N Engl J Med （影響因子50.017）。鑒于該文的重要價值，N Engl J Med配發(fā)社論，稱該研究“改變了晚期慢性腎臟病禁用RASI的傳統(tǒng)理念”，“是更改我們對慢性腎臟病治療策略的時候了”。論文2006年發(fā)表至今被SCI收錄期刊他人引用104次。內(nèi)科學(xué)年報（Ann Intern Med，IF 17.457）在2007年發(fā)表的“內(nèi)科學(xué)進(jìn)展”和2008年發(fā)表的“腎臟病學(xué)進(jìn)展”中分別將其列為 “對內(nèi)科醫(yī)師臨床實(shí)踐最重要的論著”和“對腎臟病臨床實(shí)踐最重要的論著” 之一。結(jié)論被載入內(nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書 “希氏內(nèi)科學(xué)，23版” 和腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書“The Kidney， 8版”。被教育部評為2006年 “中國高校十大科技進(jìn)展”。被全國49家醫(yī)院應(yīng)用。

　　侯凡凡及其團(tuán)隊(duì)并通過隨機(jī)對照臨床研究進(jìn)一步證實(shí)，采用大劑量RASI以減少蛋白尿能較常規(guī)劑量用藥更有效地延緩慢性腎臟病發(fā)展，首次用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)抗蛋白尿治療能改善慢性腎臟病的腎臟預(yù)后。結(jié)果發(fā)表于腎臟病專業(yè)影響因子最高的期刊J Am Soc Nephrol（影響因子 7.505），為臨床干預(yù)慢性腎臟病進(jìn)展提供了新策略。

　　她還通過基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)CKD進(jìn)展的新致病分子。首次證實(shí)CKD時體內(nèi)潴留的氧化損傷蛋白能作為內(nèi)源性毒素促進(jìn)腎臟炎癥和纖維化，是一類促使腎臟病發(fā)展的新的生物致病因子，結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol （影響因子7.505）和Endocrinology（影響因子4.945）等國外著名期刊，為防治慢性腎臟病進(jìn)展提供了新靶標(biāo)。

　　上述成果不僅改善了慢性腎臟病患者的預(yù)后，減少了尿毒癥的發(fā)生率，為國家節(jié)省了大量衛(wèi)生資源，并且推動了我國循證醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步。獲2007年國家科技進(jìn)步二等獎。

　　二、為防治慢性腎臟病的心血管病變提供新策略

　　侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)為我國慢性腎臟病人群心血管病變的防治提供了流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致慢性腎臟病死亡的首位原因，防治心血管病變是降低慢性腎臟病死亡率的主要措施。侯凡凡組織、完成了我國5省、自治區(qū)慢性腎臟病人群心血管病變的流行病學(xué)調(diào)查。揭示了我國慢性腎臟病人群心血管疾病的發(fā)病特點(diǎn)和危險因素，建立了第一個有代表性的資料庫，為針對我國患者特點(diǎn)開展防治提供了依據(jù)。她并通過多中心臨床研究，為防治慢性腎臟病左心室肥厚等心血管病變提供了臨床依據(jù)。

　　她還通過臨床基礎(chǔ)研究，對慢性腎臟病并發(fā)心血管病變的機(jī)制提出了新觀點(diǎn)。首次提出慢性腎臟病時糖化終產(chǎn)物－受體軸上調(diào)和晚期氧化蛋白質(zhì)產(chǎn)物潴留促進(jìn)微炎癥反應(yīng)并加速動脈粥樣硬化的形成，結(jié)果發(fā)表于Arterioscler Thromb Vasc Biol（影響因子6.858）和Antioxid Redox Signal (影響因子6.19）等國外著名期刊，為防治慢性腎臟病的心血管病變提供了新靶標(biāo)。

　　三、為防治透析相關(guān)的致死、致殘性并發(fā)癥提供新策略

　　1.為防治透析相關(guān)淀粉樣變提供了證據(jù)。透析相關(guān)淀粉樣變是長期透析患者致殘性骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制不明。侯凡凡發(fā)現(xiàn)透析患者循環(huán)蓄積的β2微球蛋白（β2M）通過與組織中糖化Ⅰ型膠原的結(jié)合在關(guān)節(jié)部位沉積并在局部被糖基化，形成一種特殊的淀粉樣蛋白，這種糖基化β2M與關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞表達(dá)的糖基化產(chǎn)物受體相互作用，促發(fā)關(guān)節(jié)炎癥和損傷，從而闡明了“無毒”的循環(huán)β2M在關(guān)節(jié)選擇性沉積并導(dǎo)致組織損傷的機(jī)制。該結(jié)論被之后國外大樣本組織學(xué)研究證實(shí)并被載入6部國外教科書；她還根據(jù)國人關(guān)節(jié)袖數(shù)據(jù)建立了無創(chuàng)超聲診斷方法，改變了該病依賴組織活檢、無法早期診斷的現(xiàn)狀，已在全國推廣應(yīng)用；她發(fā)現(xiàn)肼類化合物抑制β2M的糖基化，為之后開展的臨床治療研究奠定了基礎(chǔ)。上述研究結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol、Kidney Int（影響因子6.418）等國外著名期刊。

　　2.為防治腹膜透析導(dǎo)致的腹膜硬化提供了依據(jù)。發(fā)現(xiàn)當(dāng)前臨床采用的腹膜透析液配方中作為滲透活性物質(zhì)的高濃度葡萄糖增加腹膜間皮的細(xì)胞外基質(zhì)合成，促使腹膜纖維化，為改進(jìn)腹透液配方提供了依據(jù)，獲1995年歐洲腎臟病透析移植會議“杰出科學(xué)報告獎”。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)及之后其他學(xué)者的類似報告，目前已用其他滲透活性物質(zhì)取代葡萄糖配制腹透液。

　　3.為防治透析感染并發(fā)癥建立了新方法。1）建立了慢性腎臟病并發(fā)結(jié)核病的血清學(xué)診斷方法，解決了這一特殊人群結(jié)核病早期診斷的難題，經(jīng)10年臨床應(yīng)用，證實(shí)該法診斷陽性率明顯高于傳統(tǒng)方法；制定了慢性腎臟病患者結(jié)核病預(yù)防治療指征，通過2382例為期4年隨訪，證實(shí)預(yù)防治療使活動性結(jié)核發(fā)生率降低了57%。2）證實(shí)我國透析患者鼻腔金葡菌慢性攜帶狀態(tài)是其菌血癥高發(fā)的原因，據(jù)此對攜菌者實(shí)施預(yù)防治療，使透析菌血癥發(fā)生率降低了67%。3）制定了肝炎病毒感染者腎移植術(shù)前肝組織學(xué)篩選標(biāo)準(zhǔn)，使術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率降低了86%。上述治療方法在26個省、4個直轄市的104家醫(yī)院應(yīng)用。獲國家科技進(jìn)步二等獎。

　　圍繞上述工作，侯凡凡以第一或通信作者發(fā)表論著144篇，被SCI收錄42篇，其中包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb Vasc Biol等影響因子4.2~47.05的國際期刊20篇。。論文被他人引用共1513次，其中第一或通訊作者論著被8部國外教科書他人引用15次，包括1部內(nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書（希氏內(nèi)科學(xué)）和2部腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書 （The Kidney和Textbook of Nephrology）。

　　主編出版“危重癥腎臟病學(xué)”1部。2001年以來19次受邀在國際學(xué)術(shù)會議作專題報告。論文4次在國際主要專業(yè)學(xué)會獲獎（歐洲腎臟病學(xué)會“杰出科學(xué)報告獎”；美國腎臟病學(xué)會“藍(lán)綬帶獎”；國際腎臟病學(xué)會“最佳論文一等獎”和“優(yōu)秀論文獎”）。國際腎臟病學(xué)會曾以“A Voyage from China”為題在其機(jī)關(guān)刊物ISN NEWS 對她作專題報道，為國家贏得了榮譽(yù)。

　　以第一完成人獲國家科技進(jìn)步二等獎2項(xiàng)，部、省級科技進(jìn)步一等獎3項(xiàng)，二等獎3項(xiàng)。獲國家發(fā)明專利授權(quán)2項(xiàng)。作為負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)，973項(xiàng)目子課題等國家級課題7項(xiàng)。

　　擔(dān)任Nephrology、中華醫(yī)學(xué)雜志英文版、中國科學(xué)C輯（生命科學(xué)）等SCI收錄期刊的欄目主編或編委，兼任香港腎臟教育研究基金會等機(jī)構(gòu)和院校的客座教授。曾獲何梁何利基金“科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎”，廣東省第七屆“丁穎科技獎”等科技獎勵。獲解放軍總后勤部“科技金星” 和廣東省“三八紅旗手”等稱號。

　　侯凡凡具有良好科學(xué)道德。有關(guān)晚期腎臟病防治的臨床研究存在一定風(fēng)險，侯凡凡以“為病人承擔(dān)風(fēng)險”激勵參研醫(yī)生。臨床研究需對大批病人進(jìn)行多年跟蹤隨訪，為獲得可靠結(jié)論

家庭醫(yī)生在線（www.dxnx.cn）原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，違者必究，內(nèi)容合作請聯(lián)系：020-37617238