許多糖尿病病人可能有這樣的經(jīng)歷：曾經(jīng)效果不錯(cuò)的磺脲類降糖藥，用了一段時(shí)間之后，血糖卻越來(lái)越高，這時(shí)，即便加大藥物服用量也無(wú)濟(jì)于事。

糖尿病患者不但要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，即合理飲食、戒煙限酒、適度運(yùn)動(dòng)、按時(shí)服藥，還應(yīng)經(jīng)常測(cè)試血糖。因?yàn)椴⒉皇敲恳环N藥物都會(huì)一直保持良好的療效，由于個(gè)體原因或者是隨著時(shí)間的推移，有的降糖藥會(huì)失效，如5%～10%的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)磺脲類藥物失效的現(xiàn)象。

什么是磺脲類藥物的失效？

磺脲類藥物的失效根據(jù)藥物失效時(shí)間發(fā)生的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。如果一位糖尿病病人初次使用磺脲類藥物治療，當(dāng)他服用最大劑量磺脲類藥物（除格列齊特每日 4 片外，其余均為每日 6 片）達(dá) 1 個(gè)月以上時(shí)間，血糖控制仍未達(dá)標(biāo)時(shí)，稱為原發(fā)性失效。據(jù)估計(jì)，5%～20%的 2 型糖尿病病人會(huì)發(fā)生這種情況，多見(jiàn)于糖尿病確診時(shí)間晚、胰島功能已經(jīng)衰竭的病人。

繼發(fā)性失效指磺脲類藥物在一開始能有效地控制血糖，而使用數(shù)月或數(shù)年后藥效逐漸或突然消失，即使增加劑量也不能有效控制血糖。

磺脲類降糖藥為何會(huì)失效呢？

磺脲類藥物降糖作用的基本原理是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，其降糖作用有賴于尚存的相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。而原發(fā)性失效的原因與嚴(yán)重的胰島β細(xì)胞功能損害和/或胰島素抵抗有關(guān)；繼發(fā)性失效的原因與胰島β細(xì)胞功能逐漸下降有關(guān)。

常見(jiàn)的磺脲類降糖藥有甲磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列奇特、格列喹酮、格列美脲等，一般適用于經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)等治療控制不佳的2型糖尿病病人，這類患者的胰島尚存在一定的胰島素分泌功能。對(duì)于病程較長(zhǎng)、胰島功能幾乎完全喪失的2型糖尿病及青少年起病的1型糖尿病患者，使用該藥不但無(wú)效，而且可加重胰島功能的耗竭。

如果發(fā)現(xiàn)磺脲類降糖藥失效了，可能是患者的胰島β細(xì)胞的功能已經(jīng)嚴(yán)重受損，應(yīng)替換非磺脲類降糖藥或采用藥物聯(lián)合治療，如采用磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍治療。但是，無(wú)論是替換非磺脲類降糖藥還是采用藥物聯(lián)合治療，都應(yīng)遵醫(yī)囑或在藥師的指導(dǎo)下進(jìn)行。在胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損時(shí)，應(yīng)注射胰島素，胰島素治療可以使殘存的胰島功能得到保護(hù)甚至部分恢復(fù)，也可以采用磺脲類藥物聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療。

需要指出的是，磺脲類降糖藥達(dá)不到治療效果并不一定是失效。下述因素也可影響療效：未按醫(yī)囑按時(shí)按劑量服藥，或者進(jìn)食量增多，活動(dòng)過(guò)少；同時(shí)合并其他疾??；情緒變化而發(fā)生某種應(yīng)激狀態(tài)；服用致使血糖升高或者加速磺脲類藥物代謝的藥物，前者如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑等；后者如巴比妥類、利福平等。

糖友如何防止和延緩降糖藥物失效的出現(xiàn)？

胰島功能衰竭是造成降糖藥物失效的主要原因，而長(zhǎng)期高血糖的毒性作用，又是導(dǎo)致胰島功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)?。為了延緩或避免口服降糖藥物失效，首先，要早發(fā)現(xiàn)、早治療，把血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，減輕高血糖的毒性作用，減緩胰島功能的衰竭。其次，國(guó)內(nèi)、外眾多臨床研究證實(shí)，2 型糖尿病早期應(yīng)用胰島素及胰島素增敏劑有利于保護(hù)胰島功能。第三，不要單一過(guò)量服用磺脲類藥物，主張不同類藥物早期聯(lián)合應(yīng)用。