糖尿病人在發(fā)病初期吃降糖藥效果不錯，但發(fā)展到后來降糖藥失去作用，吃得越多反而降糖效果越差，什么原因？這是因為這些病人已經(jīng)由原來的Ⅱ型糖尿病向Ⅰ型糖尿病演變，胰島β細(xì)胞功能很差，于是服用磺脲類降糖藥失去效果。

糖尿病是由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能不足或胰島素作用缺陷，而表現(xiàn)為血糖升高并伴有脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種內(nèi)分泌疾病，在我國的發(fā)病人群與日俱增。糖尿病有Ⅰ、Ⅱ型之分，磺脲類降糖藥只適用于胰島β細(xì)胞還有一定功能的Ⅱ型糖尿病人，如果糖尿病類型已經(jīng)轉(zhuǎn)變，再吃大量磺脲類降糖藥反而有反作用。約有1/4~1/3的Ⅱ型糖尿病會向Ⅰ型糖尿病演變，其中胰島β細(xì)胞的狀態(tài)是重要指標(biāo)，因此糖尿病人定期檢測胰島β細(xì)胞功能就很有必要。

引起磺脲類藥物繼發(fā)性失效的原因

1、胰島B細(xì)胞對磺脲類藥物的敏感性下降。因磺脲類藥物的降糖機制主要是通過對胰島B細(xì)胞的直接刺激促進(jìn)其分泌胰島素，長期用藥的病人，B細(xì)胞對磺脲類藥物的敏感性隨療程延長而降低，直至大劑量的磺脲類藥物也無法使胰島B細(xì)胞分泌胰島素。

2、胰島B細(xì)胞功能進(jìn)一步損傷。磺脲類藥物可使胰島B細(xì)胞長期超負(fù)荷地分泌胰島素，以滿足機體代謝的需要和維持血糖的穩(wěn)定。隨療程延長，已受損的B細(xì)胞因長期超負(fù)荷工作，可使其功能損傷逐漸加重甚至衰竭，再給予磺脲類藥物刺激也不能進(jìn)一步促進(jìn)其胰島素的分泌。

3、胰島素抵抗。胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病發(fā)病的兩個基本環(huán)節(jié)。在有的病人中，胰島素抵抗可隨病程進(jìn)一步加重，因而在胰島素抵抗逐漸加重的情況下，即使磺脲類藥物能促進(jìn)胰島素的大量分泌，也不能使血糖控制正常。

老年糖尿病初治無效宜加胰島素

一些老年糖尿病患者在初期治療階段就需要加用胰島素，其原因比較復(fù)雜。主要是由于老年糖尿病患者的病程一般較長，即便是首次被發(fā)現(xiàn)，也不意味著就一定是糖尿病早期改變。其中，有不少老年糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)時就已經(jīng)是有多年病史的患者，只是由于缺乏糖尿病的癥狀而一直未能早期發(fā)現(xiàn)而已。另外，有些老年糖尿病患者因年老體弱，存在多個臟器的功能衰退，使得機體對口服降糖藥的敏感性較差，因此必須增大口服降糖藥劑量才能將血糖降下來。但增大劑量必然帶來更多不良反應(yīng)，故在臨床上不主張增大口服降糖藥的劑量，而是主張加用胰島素進(jìn)行強化治療，這樣做既有效又安全