20世紀30年代，人們發(fā)現(xiàn)，給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，有的病人血糖明顯下降，而另一些病人則效果不明顯；50年代Yallow等應用放射免疫分析技術(shù)測定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗（insulinresistance，IR）的概念。

胰島素抵抗是什么？

胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。

胰島素抵抗大多會出現(xiàn)在2型糖尿病病人身上。一方面由于機體無法利用自身分泌的胰島素，另一方面，因為血糖升高，胰腺β細胞就會“努力”分泌更多的胰島素，造成高胰島素血癥，最終胰腺β細胞因疲憊衰竭而喪失分泌胰島素的功能，發(fā)生典型的2型糖尿病。

糖尿病是由于我們自身不能利用胰島素，導致自身產(chǎn)生胰島素能力的逐漸消失，所以胰島素抵抗是高血糖的根源。胰島素抵抗是產(chǎn)生糠尿病并發(fā)癥的重要原因，比如我們臨床上常見的糖尿病足，其患者中有相當一部分就具有胰島素抵抗特征。

為什么會出現(xiàn)胰島素抵抗？

導致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等），原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導致胰島素抵抗。

除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖（是導致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖）、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。腫瘤壞死因子a（TNF-a）增多。

TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達，從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細胞能分泌抵抗素（resistin），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細胞內(nèi)甘油三酯（TG）含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一，B細胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。