實驗室檢查對脾大的原因診斷有重要意義，包括血常規(guī)檢查、血小板計數(shù)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)，仔細行血細胞分類檢查有利于發(fā)現(xiàn)病理性血細胞和其他異常細胞。血紅蛋白電泳、紅細胞脆性實驗、酸溶血（Ham），直接抗人球蛋白（Comb’s）。血液的寄生蟲、原蟲檢查、肝功能檢查、骨髓檢查或骨髓活檢。血清學抗原抗體檢查；淋巴結穿刺或活檢，脾穿刺或活檢，腹水常規(guī)檢查等。

以上實驗室檢查可根據(jù)病史查體、初步做出診斷后，有針對性選擇，對某些疾病往往可找到確定診斷的依據(jù)。

必要的器械檢查，對確定脾大的原因，有重要的輔助診斷價值。常用的檢查方法有：B型超聲檢查、超聲心動圖檢查、X線檢查、CT檢查、磁共振檢查、內鏡檢查、下腔靜脈造影術。

對于脾大的診斷步驟，離不開以上幾個方面，但在思維過程中要有主次。首先確定是不是脾臟腫大，脾臟腫大的程度、質度。第二步了解脾臟腫大的伴隨癥狀和體征。通常通過了解病史及體格檢查來完成；通過了解病史，體格檢查可以對脾臟腫大的原因做出初步診斷，然后再選擇性地做有關實驗室檢查和必要的器械檢查，最后對脾臟腫大的原因做出診斷。