珠蛋白生成障礙性貧血（又稱地中海貧血）是一組遺傳性小細(xì)胞性溶血性貧血。其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。那么，珠蛋白生成障礙性貧血的病因有哪些？

遺傳因素（86%）

正常人自父母雙方各繼承2個(gè)α珠蛋白基因（αα/αα），合成足夠的α珠蛋白鏈，若自父母繼承一個(gè)或一個(gè)以上有缺陷的α基因，則導(dǎo)致α珠蛋白生成障礙性貧血，臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于異常α基因的數(shù)目。正常人自父母雙方各繼承一個(gè)正常β珠蛋白基因，合成正常量的β珠蛋白鏈，若自父母繼承了異常β基因，則導(dǎo)致本病，自父母一方繼承一個(gè)異常β基因，從另一方繼承一個(gè)正常β基因，患者則為雜合子，即β 珠蛋白生成障礙性貧血，有約半量β鏈合成，病情減輕，若自父母雙方各繼承一個(gè)異常β基因，則患者為純合子，即β珠蛋白生成障礙性貧血，沒有或極少β鏈生成，病情嚴(yán)重。

發(fā)病機(jī)制

1、α珠蛋白生成障礙性貧血： 引起本病的基因異常多數(shù)是基因缺失，α基因缺失數(shù)目多少與α珠蛋白鏈缺乏程度及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重性平行，但少數(shù)患者并無α基因缺失，而是由于α基因發(fā)生點(diǎn)突變或數(shù)個(gè)堿基缺失，影響了RNA加工，mRNA翻譯或?qū)е潞铣傻摩林榈鞍祖湶环€(wěn)定，最終引起α珠蛋白鏈缺乏，當(dāng)α珠蛋白鏈缺乏時(shí)，沒有足夠的α珠蛋白鏈與β鏈配對形成HbA，剩余的β鏈形成HbH（β4），而β親氧力過高，不宜運(yùn)輸氧，且不穩(wěn)定，發(fā)生沉淀，形成包涵體，引起溶血，當(dāng)α鏈完全缺如時(shí)，胎兒期無HbF（α2γ2）形成，僅有Hb Barts（γ4），而γ4有極高親氧力，不能向組織釋放足夠氧，以致胎兒缺氧而死。

胎兒水腫綜合征：胎兒父母均為正常α基因和α0基因的雜合子，即父母雙方均為（--/αα），胎兒不幸繼承了父母雙方的α0基因，即4個(gè)α基因均缺失，無α鏈生成，正常胎兒HbF（α2γ2）缺如，而γ鏈自行聚合形成Hb Barts（γ4），Hb Barts的氧親和力高，向組織釋放氧很少，導(dǎo)致胎兒窒息死亡，本病胎兒大多在妊娠30～40周時(shí)成為死胎而流產(chǎn)，或早產(chǎn)后數(shù)小時(shí)而死亡。

血紅蛋白H?。夯颊吒改钢幸环绞铅?珠蛋白生成障礙性貧血性狀（--/αα），另一方是α 珠蛋白生成障礙性貧血性狀（αα/-α），患者自父母雙方繼承了異常α基因（-/-α）導(dǎo)致了血紅蛋白H病，本病患者僅能生成少量α珠蛋白鏈，α/β鏈合成比例約為0.3（正常比例應(yīng)為1.0），由于α鏈不足，無α鏈配對的β鏈自行聚合成β4四聚體，即HbH，HbH不僅氧親和力高，向組織釋放氧少，而且不穩(wěn)定，易在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)生沉淀形成HbH包涵體，導(dǎo)致紅細(xì)胞在脾內(nèi)破壞。

2、β珠蛋白生成障礙性貧血 ：本病的分子病理相當(dāng)復(fù)雜，已知有50種以上的β基因突變可導(dǎo)致本病，這些基因突變大致可劃分為5類：

①基因片段缺失，導(dǎo)致β鏈合成缺如；

②轉(zhuǎn)錄突變，單一堿基的點(diǎn)突變發(fā)生在β基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)內(nèi)，降低β基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致β鏈合成不足；

③加工突變，即點(diǎn)突變發(fā)生在影響mRNA加工形成的區(qū)域，導(dǎo)致β鏈合成缺如或不足；

④終止密碼突變，點(diǎn)突變發(fā)生在翻譯終止密碼上，形成異常mRNA，導(dǎo)致β鏈合成缺如；

⑤移碼突變，一個(gè)或數(shù)個(gè)（非3個(gè)或3的倍數(shù)）堿基的缺失或插入，使β基因堿基排列發(fā)生框架移位，導(dǎo)致β鏈合成缺如，由于β鏈的不足或缺失，未能與β鏈配對的α鏈?zhǔn)遣环€(wěn)定的，會(huì)發(fā)生沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成α鏈包涵體，導(dǎo)致紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)或脾臟內(nèi)破壞，本病的HbA（α2β2）減少而HbF（α2γ2），HbA2（α2δ2）增多，HbF增多的機(jī)制可能是會(huì)HbF的紅細(xì)胞（稱F細(xì)胞）壽命較長緣故，HbA2增多的機(jī)制一是HbA相對減少，二是β基因突變使相鄰的δ基因表達(dá)增高緣故。