近日，日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）已批準(zhǔn)Onpattro（patisiran），用于成人患者治療由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（hATTR）介導(dǎo)的淀粉樣變性引起的多發(fā)神經(jīng)病。Onpattro是日本批準(zhǔn)的首個RNAi療法，Alnylam公司已計劃在日本立即推出該產(chǎn)品。在美國和歐盟，Onpattro分別于2018年8月10日和8月30日獲批，成為RNAi現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)整整20年以來獲準(zhǔn)上市的首款RNAi藥物。

Onpattro的獲批，基于III期臨床研究APOLLO的數(shù)據(jù)。這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、全球性研究，在伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病的hATTR淀粉樣變性患者中開展，旨在評估patisiran的有效性和安全性。研究共入組225例患者，涵蓋39個基因型。研究中，患者以2：1比例隨機(jī)分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周靜脈輸注一次）和安慰劑治療。主要終點(diǎn)是治療第18個月改良神經(jīng)病變損害評分（mNIS+7）相對基線的變化。mNIS+7是一種神經(jīng)功能缺損的綜合衡量工具，評估感覺運(yùn)動能力、神經(jīng)傳導(dǎo)、反射和自主功能。次要終點(diǎn)包括Norfolk QOL-DN生活質(zhì)量評分以及運(yùn)動強(qiáng)度（NIS-W）、殘疾（R-ODS）、步速（10米步行測試）、營養(yǎng)狀況（mBMI）和自主神經(jīng)癥狀（COMPASS-31）。探索性終點(diǎn)包括：存在基線心肌受累的患者中的心臟測量，以及皮膚活組織檢查中皮膚淀粉樣負(fù)擔(dān)和神經(jīng)纖維密度的測量。對于mNIS+7和Norfolk QOL-DN測量，較低分?jǐn)?shù)意味著更好的臨床結(jié)果。

研究結(jié)果顯示，patisiran取得了極佳的治療效果，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)：與安慰劑相比，patisiran改善了多神經(jīng)病、生活質(zhì)量、日常生活活動能力、步行能力、營養(yǎng)狀況、自主神經(jīng)癥狀。此外，在心肌受累的患者（占研究患者總數(shù)的56%）中開展的一項心臟亞組分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，patisiran在心臟結(jié)構(gòu)和功能探索性終點(diǎn)方面也表現(xiàn)出顯著改善。安全性方面，patisiran治療組和安慰劑組不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似，patisiran治療組周圍水腫和輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率較高，但通常是輕至中度。

Onpattro是一種通過靜脈注射的RNAi藥物，靶向甲狀腺素運(yùn)載蛋白（TTR）。Onpattro旨在靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進(jìn)TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復(fù)這些組織的功能。